Page 90 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 90

第42卷第9期
               ·1284 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年9月


                            1.0
                                                             曲线来源
                                                             MGAT3 mRNA+miR⁃199a⁃5p
                            0.8                              MGAT3 mRNA+circ_0070934
                                                             MGAT3 mRNA+MGAT3蛋白
                                                             miR⁃199a⁃5p+circ_0070934
                            0.6                              miR⁃199a⁃5p+MGAT3蛋白
                           灵敏度                               circ_0070934+MGAT3蛋白
                            0.4                              MGAT3 mRNA+miR⁃199a⁃5p+circ_0070934
                                                             MGAT3 mRNA+miR⁃199a⁃5p+MGAT3蛋白
                                                             MGAT3 mRNA+circ_0070934+MGAT3蛋白
                            0.2                              miR⁃199a⁃5p+circ_0070934+MGAT3蛋白
                                                             MGAT3 mRNA+miR⁃199a⁃5p+circ_0070934+MGAT3蛋白
                                                             参考线
                             0
                              0.0  0.2   0.4  0.6   0.8  1.0
                                         1-特异度
                        图5 MGAT3、miR⁃199a⁃5p和circ_0070934作为CARAS生物标志物的多因素联合ROC曲线分析
                Figure 5 Multivariate combined ROC curve analysis of MGAT3，miR⁃199a⁃5p and circ_0070934 as CARAS biomarkers


              本研究又对这些指标进行了多因素联合的 ROC 曲                          编码的 N⁃乙酰氨基葡萄糖转移酶 3（N⁃acetylglucos⁃
              线 分 析 ，发 现 当 circ_0070934、miR ⁃ 199a ⁃ 5p 和       aminyltransferase Ⅲ，Gnt Ⅲ），参与了多种肿瘤的
              MGAT3 3 个指标联合时，对 CARAS 的诊断价值最                     EMT 过程，对肿瘤细胞的迁移有调控作用                   ［12］ 。在
              高，取界值为 0.539 时，灵敏度为 92.1%，特异度为                    TGF⁃β1诱导处理的人肝癌细胞中，GnT Ⅲ基因表达
              93.0% 。 可 以 看 出 ，在 单 因 素 诊 断 CARAS 时 ，            及其催化产物——平分型N⁃乙酰葡萄糖胺（N⁃acetyl⁃
              MGAT3的诊断价值最高，但多因素联合诊断的价值                          glucosamine，GlcNAc）结构降低，Smad3和Erk1/2的磷
                                                                                                     ［13］
              要明显高于单因素，尤其是circ_0070934、miR⁃199a⁃                酸化上调，最终导致了肝细胞癌的 EMT                    。Pinho
              5p 和 MGAT3 3 个检测指标联合后，对于 CARAS 的                  等 ［14］ 发现，MGAT3和GnT Ⅲ介导的E⁃cadherin的N⁃
              诊断有着非常重要的意义。因此，外周血 circ_                          糖基化丢失是EMT 的机制，在EMT 过程中，MGAT3
              0070934、miR⁃199a⁃5p 和 MGAT3 都可以作为诊断               的表达显著降低。在宫颈癌中，MGAT3的过度表达
              CARAS 的潜在生物标志物，值得扩大样本进一步                          导致上皮分化标志物 E⁃cadherin 的表达增加，间充
              验证。                                               质标志物 N⁃cadherin 和β⁃catenin 的表达降低，从而
                                                                                     ［15］
                  上皮⁃间充质转化（epithelial⁃mesenchymal tran⁃         抑制了宫颈癌细胞转移 。乳腺癌细胞中MGAT3的
              sition，EMT）是上皮细胞呈现迁移性间充质表型的                       过度表达抑制了细胞迁移、增殖、集落形成、EMT标志
                                                                                       ［16］
              过程，EMT 可分为3种类型，Ⅰ型与胚胎着床、发育                         物的表达和AKT信号通路 。另外，miR⁃199a⁃5p也
              和器官形成相关，Ⅱ型与损伤修复、组织再生、纤维                           在如卵巢癌、乳腺癌、喉癌、口腔鳞癌、甲状腺癌、结
              化和炎症相关，Ⅲ型参与了癌症的进展和转移。其                            直肠癌、侵袭性膀胱癌等多种恶性肿瘤中表现出了
              中，与特应性疾病相关的Ⅱ型 EMT，对肺、鼻腔、肠                         抑制EMT 的作用      ［17-23］ 。但在另外一些如肝细胞癌、
              道和皮肤的上皮更新和炎症有很大影响 。EMT对                           胃癌、宫颈癌及前列腺癌等肿瘤中却也可促进肿瘤
                                                  ［9］
              正常组织修复和通过多种炎症途径发出信号至关                             细胞EMT的过程       ［24-27］ 。
              重要。支气管上皮细胞 EMT 的增加会导致支气管                               虽然目前已有许多研究证实 miR⁃199a⁃5p 和
              哮喘屏障功能障碍。支气管哮喘的典型特征即慢                             MGAT3 这两种生物标志物在肿瘤细胞 EMT 过程中
              性气道炎症、气道重塑、气道高反应和可逆性气流                            发挥了不可或缺的作用，但其是否参与 CARAS 的
              受限，气道重塑过程涉及气道上皮细胞中纤维母细                            EMT 过程，从而影响患者气道重塑过程尚未明确。
              胞的增加，最终导致纤维化，而 EMT 可以解释这些                         而且对于 circ_0070934 的研究较少，目前只知它参
              纤维母细胞的起源         ［10］ 。EMT 在过敏性鼻炎中的研              与了皮肤鳞状细胞癌的侵袭和增殖                 ［28］ ，但具体机制
              究相对较少，并且大多数研究主要使用患者的慢性                            尚不清楚。探索 circ_0070934/miR⁃199a⁃5p/MGAT3
              鼻窦炎组织，通过活检组织中EMT标志物将其分为                           在CARAS EMT 中的作用和机制将成为下一步研究
              发生鼻息肉和未发生鼻息肉的亚型 。                                 的目标，这对于发现CARAS新的治疗靶点有着重要
                                             ［11］
                  MGAT3基因最初在母鸡输卵管中被发现，由它                        意义。
   85   86   87   88   89   90   91   92   93   94   95