Page 28 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第10期
·1354 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年10月

A +PBS +PBS +APAP +APAP
FL/FL M⁃KO FL/FL M⁃KO Notch1 FL/FL +PBS
Notch1 Notch1 Notch1 Notch1 4 Notch1 M⁃KO +PBS
Notch1 FL/FL +APAP
p⁃TAK1 82 kDa *** Notch1 M⁃KO +APAP
3
TAK1 82 kDa
蛋白相对表达量 2 ***
p⁃p65 65 kDa
p65 65 kDa **
Casp⁃8 57 kDa ***
1
RIPK1 78 kDa **
p⁃MLKL 54 kDa
0
β⁃actin 45 kDa p⁃TAK1 p⁃p65 Casp⁃8 RIPK1 p⁃MLKL

B DAPI（×100） p⁃TAK1（×100） Merge（×100）

Notch1 FL/FL +APAP （ % ） 50 ***

40
30
100μm 100μm 100μm p⁃TAK1阳性细胞 20 0
10
Notch1 M⁃KO +APAP Notch1 FL/FL +APAP M⁃KO +APAP
Notch1

100μm 100μm 100μm
A：免疫印迹法检测TAK1、p⁃TAK1、p65、p⁃p65、Casp⁃8、RIPK1、p⁃MLKL的表达（n=6）；B：免疫荧光染色检测肝组织p⁃TAK1的表达（n=4）。
两组比较，P < 0.01， P < 0.001。
**
***
图2 Notch1 M⁃KO 通过激活TAK1信号抑制细胞坏死性凋亡
Figure 2 Myeloid⁃specific Notch1 knockout inhibits necroptosis through activation of TAK1 signaling

A B C
（ pg/mL） 50 *** （ pg/mL） 50 * （ pg/mL） 350 **
40
40
300
30
30
血清TGF⁃β1 20 血清IL⁃1β 20 血清IL⁃6 250
200
10
10
0
Notch1 FL/FL Notch1 M⁃KO 0 Notch1 FL/FL Notch1 M⁃KO 150 Notch1 FL/FL Notch1 M⁃KO
D E
Notch1 FL/FL +APAP Notch1 M⁃KO +APAP **
（ pg/mL） 900 *** （ ×100 ） （ % ） 60
800
40
700
血清TNF⁃α 600 ROS 100μm ROS阳性细胞 20
500
400
Notch1 FL/FL Notch1 M⁃KO 0 Notch1 FL/FL Notch1 M⁃KO
A~D：ELISA法检测APAP诱导肝损伤小鼠血清TNF⁃α（A）、IL⁃1β（B）、IL⁃6（C）、TGF⁃β1（D）表达（n=6）；E：免疫荧光染色观察ROS的表达
（n=4）。两组比较，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001。
***
*
**
图3 Notch1 M⁃KO 加重全身炎症反应及原代肝细胞ROS产生
Figure 3 Myeloid⁃specific Notch1 knockout exacerbates systemic inflammatory response and ROS generation in primary hepatocytes