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第43卷第10期 何继凯，瞿文豪，贾佳琦，等. 丁酰胆碱酯酶在胃癌中的预后价值及其生物学功能分析［J］.
2023年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（10）：1356-1365 ·1359 ·

TNM 分期（P=0.035）、肿瘤类型（P < 0.001）、肿瘤突 N分期（P=0.002）、TNM分期（P < 0.001）和肿瘤类型
变负荷（tumor mutational burden，TMB）（P < 0.001）、 （P=0.030）与GC患者预后有关。将单因素分析中有
微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）（P < 统计学意义的临床因素和BCHE表达水平因素一并
0.001）等临床病理参数相关（表1）。此外，单因素分 纳入多因素分析，结果表明 BCHE mRNA 的表达水
析结果显示 BCHE mRNA 的表达水平（P < 0.001）、 平（P=0.006）、年龄（P=0.025）和M分期（P=0.019）均
年龄（P=0.010）、T分期（P=0.002）、M分期（P=0.002）、 是GC患者的独立预后因素（表2）。

表1 BCHE mRNA与GC患者临床病理参数的关系
Table 1 The relationship of BCHE mRNA with clinical features

病理参数 BCHE高表达组（n=204） BCHE低表达组（n=203） 总计（n=407） P值
年龄（岁，x ± s） 64.69 ± 10.62 66.42 ± 10.61 65.55 ± 10.64 0.104
性别［n（%）］ 0.387
女 068（33.33） 077（37.93） 145（35.63）
男 136（66.67） 126（62.07） 262（64.37）
T分期［n（%）］ 0.029
T1/2 041（21.69） 059（32.24） 100（26.88）
T3/4 148（78.31） 124（67.76） 272（73.12）
N分期［n（%）］ 0.182
N0/1 120（62.50） 109（55.33） 229（58.87）
N2/3 072（37.50） 088（44.67） 160（41.13）
M分期［n（%）］ 0.235
M0 180（91.84） 183（95.31） 363（93.56）
M1 016（8.16） 09（4.69） 25（6.44）
TNM分期［n（%）］ 0.035
Ⅰ/Ⅱ期 070（40.70） 089（52.66） 159（46.63）
Ⅱ/Ⅳ期 102（59.30） 080（47.34） 182（53.37）
肿瘤类型［n（%）］ < 0.001
高/中分化 059（29.65） 095（47.74） 154（38.69）
低分化 140（70.35） 104（52.26） 244（61.31）
TMB［n（%）］ < 0.001
高 086（42.79） 116（57.14） 202（50.00）
低 115（57.21） 087（42.86） 202（50.00）
MSI［n（%）］ < 0.001
高 081（40.10） 122（60.10） 203（50.12）
低 121（59.90） 081（39.90） 202（49.88）

2.2 BCHE表达和免疫细胞浸润的相关性分析 和癌症相关成纤维细胞（cancer fibroblast，CAF）
+
首先，使用 CIBERSORT 算法研究 BCHE mRNA （r=0.733，P < 0.001）显著正相关；与 CD4 T 细胞
+
与免疫细胞浸润之间的关系。结果表明，BCHE （r=-0.256，P < 0.001）和 CD8 T 细 胞（r=-0.104，
mRNA 高表达与多种免疫细胞浸润相关，包括浆细 P=0.043）显著负相关（图2B）。
胞、B 细胞、调节性 T 细胞、NK 细胞和巨噬细胞等 2.3 BCHE基因的富集分析
（P < 0.05，图 2A）；进一步通过 TIMER2.0 数据库研 为了解目的基因BCHE可能存在的生物学功能
究 BCHE mRNA 表达与免疫细胞浸润之间的具体 和信号通路，我们利用 WGCNA 算法和 ESTIMATE
相关性。结果表明，在 GC 中 BCHE mRNA 的表达 算法筛选与 BCHE 基因相关的共表达基因，选择了
与 B 细胞（r=0.192，P < 0.001）、单核细胞（r=0.226， 与免疫细胞和基质细胞相关性最高的棕色模块（包
P < 0.001）、巨噬细胞（r=0.169，P < 0.001）、NK 细胞 含了 188 个与 BCHE 共表达的基因）（图 3A），使用
（r=0.137，P=0.008）、肥大细胞（r=0.432，P < 0.001） DAVID数据库对这188个基因进行富集分析，GO分