Page 44 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第10期
·1370 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年10月

运输到其他组织中。 mable dual⁃RNA⁃guided DNA endonuclease in adaptive
bacterial immunity［J］. Science，2012，337（6096）：816-
3 讨 论
821
CRISPER/Cas9是近年来发现的一种特定、高效 ［4］ 曹俊霞，王友亮，王征旭，等. 精准调控CRISPR/Cas9基
因编辑技术研究进展［J］. 遗传，2020，42（12）：1168-
和多功能的基因编辑技术 ［17］ 。利用 CRISPER/Cas9
1177
对DNA的特定区域进行插入、缺失和替换已广泛运
［5］ GUO N，LIU J B，LI W，et al. The power and the promise
用于基因过程领域并进一步参与疾病的研究与治
of CRISPR/Cas9 genome editing for clinical application
疗中 ［18- 20］ 。CRISPER/Cas9 体系主要由 Cas9 酶和
with gene therapy［J］. J Adv Res，2022，40：135-152
gRNA构成。当gRNA与Cas9结合后，在gRNA的引 ［6］ 朱浩然，张 鑫，祁俊侠，等. 利用双引导RNA的CRIS⁃
导下，Cas9 完成对指定序列位点的切割。利用 PR/Cas9 技术构建 Nudt3 基因敲除小鼠［J］. 南京医科
CRISPER/Cas9技术完成了基因编辑小鼠的构建，从 大学学报（自然科学版），2021，41（7）：949-955
而对特定基因在相应疾病模型中发挥的作用进行 ［7］ VITALI C，BAJAJ A，NGUYEN C，et al. A systematic
体内研究。 review of the natural history and biomarkers of primary
LCAT 作为胆固醇代谢中不可缺少的酶，在 lecithin：cholesterol acyltransferase deficiency［J］. J Lipid
Res，2022，63（3）：100169
脂代谢异常中的作用已被广泛研究。如 Scarpioni
［8］ NORUM K R. The function of lecithin：cholesterol acyl⁃
等 ［21］ 发现LCAT缺乏的患者动脉粥样硬化风险显著
transferase（LCAT）［J］. Scand J Clin Lab Inv，2017，77
升高。Gebhard 等 ［22］ 通过经冠状动脉造影证实冠心
（4）：235-236
病患者血浆 LCAT 质量浓度升高，且与斑块体积呈
［9］ PAVANELLO C，TURRI M，STRAZZELLA A，et al. The
负相关，提示 LCAT 有动脉粥样硬化保护作用。在
HDL mimetic CER⁃001 remodels plasma lipoproteins and
动脉粥样硬化负荷的风险预测模型中，LCAT 质量 reduces kidney lipid deposits in inherited lecithin：choles⁃
浓度优于LCAT活性，表明LCAT质量是动脉粥样硬 terol acyltransferase deficiency［J］. J Intern Med，2022，
化保护的关键变量。因此，进一步评估 LCAT 作为 291（3）：364-370
心血管疾病治疗靶点的研究是有必要的。 ［10］ BARAGETTI A，OSSOLI A，STRAZZELLA A，et al. Low
另一方面，Janac 等 ［23］ 对 130 例患者进行了脂 plasma lecithin：cholesterol acyltransferase（LCAT）con⁃
肪肝指数分类，发现较高的 LCAT 活性与脂肪肝指 centration predicts chronic kidney disease［J］. J Clin
数升高有关。类似的还有 Nass 等 ［15］ 对 348 例受 Med，2020，9（7）：2289
［11］ FLORES R，JIN X T，CHANG J，et al. LCAT，ApoD，and
试者的研究中发现，LCAT 活性升高与脂肪肝指
ApoA1 expression and review of cholesterol deposition in
数升高独立相关，而具体机制尚不清楚。同时，本
the cornea［J］. Biomolecules，2019，9（12）：785
课题组前期研究显示，Pp2a 敲除小鼠导致的 LCAT
［12］ YAMAMURO D，YAMAZAKI H，OSUGA J I，et al. Este⁃
升高对肝性骨病有明显缓解与改善作用 ［16］ 。而与
rification of 4β ⁃ hydroxycholesterol and other oxysterols
之前报道的小鼠全身性转入人 Lcat 基因相比 ［24］ ， in human plasma occurs independently of LCAT［J］. J
本课题首次将鼠源的 Lcat 特异性敲入小鼠肝脏，具 Lipid Res，2020，61（9）：1287-1299
有明显的创新性。因此，本课题构建的肝脏特异 ［13］ KINOSHITA S，SUGITA S，YOSHIDA A. Corneal thick⁃
性敲入 Lcat 小鼠对研究动脉粥样硬化、脂肪肝以 ness in the case of familial lecithin⁃cholesterol acyltrans⁃
及肝性骨病的具体发病机制和靶点的选择具有重 ferase deficiency［J］. Am J Ophthalmol Case Rep，2021，
要意义。 24：101211
［14］ OSSOLI A，SIMONELLI S，VITALI C，et al. Role of
［参考文献］
LCAT in atherosclerosis［J］. J Atheroscler Thromb，
［1］ CONG L，RAN F A，COX D，et al. Multiplex genome engi⁃ 2016，23（2）：119-127
neering using CRISPR/Cas systems［J］. Science，2013， ［15］ NASS K J，VAN DEN BERG E H，GRUPPEN E G，et al.
339（6121）：819-823 Plasma lecithin：cholesterol acyltransferase and phospho⁃
［2］ HILLE F，RICHTER H，WONG S P，et al. The biology of lipid transfer protein activity independently associate
CRISPR⁃cas：backward and forward［J］. Cell，2018，172 with nonalcoholic fatty liver disease［J］. Eur J Clin Invest，
（6）：1239-1259 2018，48（9）：12988
［3］ JINEK M，CHYLINSKI K，FONFARA I，et al. A program⁃ ［16］ LU K，SHI T S，SHEN S Y，et al. Defects in a liver⁃bone