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第43卷第11期        江婷婷，郭俊巧，王 越，等. 白芍总苷抑制NLRP3活化治疗干燥综合征小鼠的实验研究［J］.
                 2023年11月                    南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1509-1514                      ·1513 ·


                                                                      抑制炎症体活化是治疗 SS 的新方向，研究显
                3  讨 论
                                                                  示，P2X7能够激活NLRP3炎症体。在自身免疫性外
                    SS确切病因及发病机制尚不清楚，一般认为可                         分泌病小鼠模型中，P2X7缺陷小鼠不表现出NLRP3
                能与病毒感染、环境、药物及激素水平相关                    ［17］ 。到    激活，并且 P2X7 受体拮抗剂能减少唾液腺炎症和
                目前为止，SS的治疗药物仍以激素类药物及免疫抑                           增加唾液分泌        ［27］ 。在另一项动物实验中，抑制
                制剂为主，但这类药物有明显的不良反应                   ［18］ 。近年     NLRP3 炎症体的激活能够减轻 NOD/ShiLtJ 小鼠颌
                来，中药治疗 SS 的效果在临床实践中得到证实，其                         下腺细胞凋亡及炎症反应，从而改善SS症状                   ［28］ 。这
                中TGP有较好的免疫调节作用且不良反应少，在治                           与本研究结果一致，即抑制NLRP3炎症体激活从而
                疗SS中显现出一定优势 。                                     达到治疗SS等自身免疫性疾病的目的。
                                     ［19］
                    炎症体是一种受病原体相关分子模式或危险                               综上所述，本研究结果提示TGP改善SS症状的
                相关分子模式刺激的细胞内蛋白质复合体。这种                             机制可能是通过抑制脾脏细胞 NLRP3 炎症体的活
                复合体存在于免疫细胞的胞浆中，如单核细胞、巨                            化。本研究结果不仅揭示了TGP治疗SS的新机制，
                噬细胞和树突状细胞。其中 NLRP3 炎症体表达于                         而且为进一步推广应用 TGP 治疗 SS 患者提供了新
                多种细胞的胞浆中，包括粒细胞、单核细胞、巨噬细                           的证据。
                胞、树突状细胞、T 细胞和 B 细胞等 。近年来研究                       ［参考文献］
                                               ［20］
                表明，NLRP3炎症体参与了多种自身免疫病的发展，                        ［1］ 许华宁，吴意赟，宋旭光，等. 涎腺杨氏模量值在干燥综
                NLRP3炎症体的激活与疾病活动密切相关，抑制其                               合征诊断中的可靠性研究［J］. 南京医科大学学报（自
                激活可延缓疾病进程         ［21-22］ 。                            然科学版），2022，42（6）：861-866
                    尽管 TGP 已被用于临床治疗 SS 患者，但是，                    ［2］ 孙幸福，黄       菲. 原发性干燥综合征患者血液学异常的
                TGP 改善 SS 病情的机制尚不明确。以往研究结果                             临床探讨［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2019，
                显示，TGP 可减轻 NOD 小鼠的炎症反应，降低血清                            39（7）：1000⁃1002
                                                                 ［3］ 马    丽，李作孝. 白芍总苷的免疫调节功能及其临床应
                及颌下腺中细胞因子和自身抗原的浓度                    ［23］ 。在 SS
                                                                       用［J］. 中国实验方剂学杂志，2010，16（17）：244-246
                模型小鼠中，TGP 可通过调节神经递质改善小鼠便
                                                                 ［4］ JIANG H，LI J，WANG L，et al. Total glucosides of paeony：a
                秘，同时通过调节免疫调节肽的浓度来抑制小鼠的                                 review of its phytochemistry，role in autoimmune diseases，
                肠道炎症    ［13］ 。在一项关于原发性 SS 的临床试验中                       and mechanisms of action［J］. J Ethnopharmacol，2020，
                发现，TGP 可下调 Treg 细胞表面程序性细胞死亡蛋                           258：112913
                白⁃1（programmed death⁃1，PD⁃1）的表达，进而增强             ［5］ SHEN H，YANG Y，MENG X，et al. NLRP3：A promising
                Treg 细胞的免疫抑制功能，抑制 T、B 淋巴细胞的活                           therapeutic target for autoimmune diseases［J］. Autoim⁃
                化和自身抗体的分泌，从而缓解疾病症状                     ［24］ 。本         mun Rev，2018，17（7）：694-702
                研究中 TGP 治疗小鼠的唾液流量显著增加，颌下                         ［6］ YANG Y，WANG H，KOUADIR M，et al. Recent advances
                                                                       in the mechanisms of NLRP3 inflammasome activation
                腺组织淋巴细胞浸润明显减少，表明 TGP 能够缓
                                                                       and its inhibitors［J］. Cell Death Dis，2019，10（2）：128
                解 SS 症状；与对照组小鼠相比，TGP 组小鼠脾脏中
                                                                 ［7］ KIM S K，CHOE J Y，LEE G H. Enhanced expression of
                NLRP3 炎症体表达水平明显降低，说明 TGP 可抑                            NLRP3 inflammasome⁃related inflammation in peripheral
                制脾脏中 NLRP3 炎症体。同时体外研究也证实，                              blood mononuclear cells in Sjögren’s syndrome［J］. Clin
                TGP 可显著抑制脾脏细胞中经 LPS 和 ATP 诱导活                          Chim Acta，2017，474：147-154

                化后的 NLRP3 炎症体。最近一项研究表明，TGP                       ［8］ NIU L，ZHANG S，WU J，et al. Upregulation of NLRP3
                通过抑制 NF⁃κB/NLRP3 信号通路改善急性痛风性                           inflammasome in the tears and ocular surface of dry eye
                关节炎的炎症状态。这与本研究结论一致，即                                   patients［J］. PloS One，2015，10（5）：e126277
                                                                 ［9］ VAKRAKOU A G，BOIU S，ZIAKAS P D，et al. Systemic
                TGP 可以抑制 NLRP3 炎症体活化          ［25］ 。另一项研究
                                                                       activation of NLRP3 inflammasome in patients with severe
                中，体外模拟痛风性关节炎的巨噬细胞炎症，发现
                                                                       primary Sjögren’s syndrome fueled by inflammagenic
                TGP 能抑制巨噬细胞中的 NLRP3 炎症体活化，进
                                                                       DNA accumulations［J］. JAutoimmun，2018，91：23-33
                一步研究表明其机制在于调控 miR⁃876⁃5p 通路。                     ［10］ BALDINI C ，SANTINI E ，ROSSI C ，et al. The P2X7
                该研究结论与本研究结果一样，证明了 TGP 能抑                               receptor ⁃ NLRP3 inflammasome complex predicts the
                制 NLRP3 炎症体活化      ［26］ 。                              development of non⁃Hodgkin’s lymphoma in Sjogren’s
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