Page 52 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第11期
·1524 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年11月

A
SMARCA4 8%
遗传改变 错义突变 错义突变 剪切突变 截短突变 结构突变 扩增 浓度 无改变
（驱动基因） （意义不明） （驱动基因） （驱动基因） （驱动基因） 缺失
B C D
12% 100 突变型 100 突变型
90 90
突变 80 野生型 80 野生型
10% 70 70
扩增 （ % ） （ % ）
结构变异 60 60
40
40
8% OS PFS
深度缺失 30 30
变异频率 6% 10 0 0 10 0 0
20
20
4% 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220
时间（月） 时间（月）
E F
2% 100 100
90 突变型 90 突变型
80 野生型 80 野生型
70
70
肺腺癌 肺鳞癌 （ % ） OS 60 （ % ） PFS 60
40
40
30
20
20 30
10 10
0 0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170
时间（月） 时间（月）
A：NSCLC中SMARCA4基因遗传突变情况；B：SMARCA4在肺腺癌及肺鳞癌中的遗传突变分析；C、D：SMARCA4突变型及野生型肺腺癌
患者OS率（C）及PFS率（D）比较；E、F：SMARCA4突变型及野生型肺鳞癌患者OS率（E）及PFS率（F）比较。
图3 SMARCA4基因在NSCLC中的突变分析
Figure 3 Mutational analysis of SMARCA4 gene in NSCLC
A B
TERT
hsa05225：肝细胞癌
CTNNB1
M223：核β⁃连环蛋白途径
R⁃HSA⁃195721：WNT信号途径
R⁃HAS⁃201722：β⁃连环蛋白形成：T细胞因子反式激活复合物
CORUM：571：p300⁃CBP⁃p270复合体
GO：0007043：细胞间连接蛋白组装
SMARCA4
ARID2
SMARCB1 GO：0045815：转录起始⁃耦联染色质重塑
GO：0030177：WNT途径正向调整
GO：0040007：生长发育
SMARCC1
GO：0007507：心脏发育
SMARCE1
ARID1B
SMARCD3
0 5 10 15 20 25
-lg（P）
SMARCC2
ARID1A
图4 SMARCA4蛋白相互作用网络（A）及SMARCA4蛋白相关生物学功能（B）
Figure 4 Protein⁃protein interaction networks of SMARCA4（A）and SMARCA4⁃related biological function（B）

HSA、BRK 结构域。ATP 酶基团高度保守参与水解 中的突变发生率为 6%~8%，好发于男性吸烟者，平
ATP 提供能量；溴区结构域参与组蛋白 H3 和 H4 羧 均年龄 65 岁，病理类型以肺腺癌为主，且其纯合缺
基端乙酰化的赖氨酸的识别过程 。研究报道 失、融合或截短突变与蛋白缺失及更高的肿瘤突变
［4］
SMARCA4 基因突变与膀胱尿路上皮癌、乳腺浸润 负荷紧密联系 ［6-7］ 。本研究纳入35例经NGS检测含
性导管癌、胃癌、前列腺癌和结肠癌等多种恶性肿 SMARCA4 突变的 NSCLC 患者，男性占 65.7%，年龄
［5］
瘤发生发展密切相关 。SMARCA4 基因在 NSCLC （64.26±1.70）岁，其中腺癌 77.1%，鳞癌 11.4%，其他