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第43卷第11期
               ·1528 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年11月


              治疗水平有所提高,但由于术后复发率高,远期                             fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic anti⁃
              预后仍不理想       [2] 。临床常用肿瘤大小、甲胎蛋白                   gen,CEA)、糖类抗原19⁃9(carbohydrate antigen19⁃9,
             (alpha fetoprotein,AFP)、肝功能等指标决定HCC的               CA19⁃9)、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine amino⁃
              最佳治疗方案 。虽然已经发现了许多生物标志                             transferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate
                           [3]
              物,但在日常临床实践中,血清 AFP 检测仍然是应                         aminotransferase,AST)、γ⁃谷氨酰转肽酶(gamma⁃glu⁃
              用最广泛的 HCC 生物标志物           [4-5] 。AFP 升高可以促        tamyl transferase,GGT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydro⁃
                                                  [6]
              进肝细胞的恶性转化和肝癌的发生发展 ,与 HCC                          genase,LDH)、总胆红素(total bilirubin,TB)、直接胆
                                                         [7]
              肿瘤侵袭性更强、预后和治疗反应更差有关 。                             红 素(direct bilirubin,DB)、总 蛋 白(total protein,
              AFP可用于肝癌的诊断和预测肝癌患者的预后。                            TP)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆固醇(total choles⁃
                  值得注意的是,AFP 阴性的概念是根据 AFP 的                     terol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、肌酐(creati⁃

              截点来确定的,而不考虑HCC 的诊断和预后。AFP                         nine,CR)以及乙型肝炎表面抗原(hepatitis B sur⁃
              阴性 HCC 患者生存与 AFP 阳性患者生存的影响因                       face antigen,HBsAg)。
              素是否一致并不十分清楚。本研究根据临床常规                                  影像学检查由两名放射科医生独立评估,包括
              检查结果评估影响 AFP 阴性患者生存的各种指标                          腹部磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)

              预测预后的效率,开发一种理想的工具来预测 AFP                          或 CT 检查,胸部 X 线或 CT 检查。参数主要有肿瘤
              阴性HCC患者的生存,为提高随访质量和患者后续                           大小、病灶数目、外生性生长、肿瘤边界、肿瘤中心
              治疗提供帮助。                                           坏死以及肝硬化。
                                                                     患者术后随访评估,前 2 年每 2~3 个月例行血
              1  对象和方法
                                                                清AFP 检测,术后3~6个月例行腹部超声检查。CT
              1.1  对象                                           或MRI增强扫描每6个月例行1次,总生存期(over⁃
                  回顾性收集分析南京医科大学第一附属医院                           all survival,OS)定义为切除日期到死亡日期或最后
              2009年1月—2017年8月收治的因原发性HCC接受                       一次随访的时间间隔。
              肝切除术的患者。所有肝脏手术都由有经验的肝                             1.3  统计学方法
              脏外科医生进行。纳入标准:①接受手术切除治疗                                 所有统计分析均使用 SPSS 26.0 和 GraphPad
              并被病理证实为HCC;②术前检查资料完整。排除                           Prism 5进行。使用标准的描述性统计,不服从正态
              标准:①术前接受抗肿瘤治疗或合并其他器官的恶                            分布的连续变量用中位数(四分位数)[M(P25,P75 )]
              性肿瘤;②有其他恶性疾病病史及感染性疾病。符                            表示,用Mann⁃Whitney U检验进行比较。分类变量
              合条件的患者被纳入研究,本研究已获南京医科大                            以患者例数(百分比)[n(%)]表示,采用卡方检验。
              学第一附属医院医学伦理委员会批准(批准文号:                            如计数变量理论数<10,用 Fisher 精确概率检验得
              2021⁃SR⁃253),所有患者知情同意。                            出。为了计算临床参数的最佳临界值(cut⁃off),进行
              1.2  方法                                           了受试者工作特征(receiver operating characteristic,
                  收集患者资料。肝切除术的术前评估包括心、                          ROC)曲线分析,以评估ROC曲线下面积(area under
              肝、肺、肾脏常规影像学检查和临床实验室检测。                            curve,AUC)和置信区间(confidence interval,CI)。
                  术前实验室检查有血液常规、肿瘤指标、肝功                          OS 采用 Kaplan⁃Meier 方法估计,分析中用 Log⁃rank
              能等。包括白细胞(white blood cell,WBC)计数、中性               检验评估生存曲线的差异。Cox 分析中的风险比
              粒细胞(neutrophil,NE)计数、淋巴细胞(lymphocyte,             (hazard ratios,HR)和 95%CI 旨在确认 OS 的独立风
              LY)计数、红细胞(red blood cell,RBC)计数、血红蛋               险预后因素。所有统计学检验均为双侧检验,P <

              白(hemoglobin,HB)、红细胞分布宽度变异系数(red                  0.05为差异有统计学意义。
              cell volume distribution width,RDW)、血小板(platelet,
                                                                2  结 果
              PLT)、平 均 血 小 板 体 积(mean platelet volume,
              MPV)、血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活              2.1  HCC患者的特点

              化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplas⁃               根据本研究的纳入排除标准,对 479 例符合条
              tin time,APTT)、血浆凝血酶时间(thrombin time,             件的 HCC 患者数据进行分析。男性 83.92%(402/
              TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、甲胎蛋白(alpha              479),年龄56.00(47.00,64.00)岁。AFP 113.70(8.39,
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