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第43卷第11期                 卢 英，雍景超，吴志奇. 甲胎蛋白阴性肝细胞癌患者的预后分析［J］.
                 2023年11月                    南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1527-1534                      ·1529 ·


                1 210.00）ng/mL，CEA 2.42（1.60，3.70）ng/mL，CA19⁃9    和阳性HCC患者的生存因素是不相同的。
                16.91（9.98，32.40）U/mL，ALT 34.90（24.30，53.05）U/L，  2.5 预测AFP阴性HCC患者生存的临床参数临界值
                AST 38.10（27.70，56.45）U/L，GGT 65.90（33.75，            根据 ROC 曲线，各因素预测生存的最佳截断
                124.10）U/L，LDH 197.00（170.50，234.00）U/L，FIB       值 ：年 龄 为 65.5 岁（AUC=0.596，95% CI：0.471~
                2.50（2.10，3.20）mg/L，肿瘤大小 5.05（3.07，8.42）cm，       0.721），肿瘤大小为 6.04 cm（AUC=0.695，95% CI：
                OS为41.00（22.50，65.00）个月。其中323例患者AFP≥              0.566~0.823），CEA 为 4.27 ng/mL（AUC=0.567，95%
                20 ng/mL为AFP阳性组，156例患者AFP <20 ng/mL为              CI：0.430~0.704），CA19⁃9为39.0 U/mL（AUC=0.584，
                AFP阴性组。AFP阳性组中男性81.73%（264/323），                  95% CI：0.438~0.731），AST为35.7 U/L（AUC=0.683，
                年龄 54.00（47.00，62.00）岁。AFP 阴性组中男性                 95% CI：0.570~0.797），联 合 5 因 素 的 AUC 值 为
                88.46%（138/156），年龄58.00（49.75，66.00）岁。            0.867，95% CI为0.781~0.953（图3）。

                2.2  AFP阴性组和AFP阳性组临床参数的比较                         2.6  AFP阴性HCC患者生存的预测因素
                    AFP 阳性组和 AFP 阴性组之间的比较见表 1。                        以最佳截断值将患者分为高值组和低值组两
                阳性组 AFP 为 626.40（107.70，1 210.00）ng/mL，阴性         个队列。Kaplan⁃Meier曲线显示，>65岁组的OS明显
                组AFP为3.84（2.55，7.93）ng/mL，两者差异有统计学                短于≤65 岁组（P=0.026，图 4A），CEA>4.27 ng/mL 组
                意义（P < 0.001）。两组患者年龄、肿瘤大小、肿瘤边                     的OS明显短于CEA≤4.27 ng/mL组（P=0.007，图4B），
                界不清、肿瘤内部坏死、临床分级、巴塞罗那分期和                           CA19⁃9>39 U/mL组的OS明显短于CA19⁃9≤39 U/mL

                Edmondson⁃Steiner 分级、微血管侵犯（microvascular          组（P < 0.001，图 4C），AST>35.7 U/L 组的 OS 明显短
                invasion，MVI），以及临床实验室指标 ALT、AST、                  于AST≤35.7 U/L组（P=0.005，图4D），肿瘤大小>6 cm
                GGT、LDH、CR、RDW 和 HBsAg 阳性率之间差异均                   组的 OS 明显短于肿瘤大小≤6 cm 组（P < 0.001，图
                有统计学意义（P均<0.05）。AFP阳性组OS 为36.00                   4E）。联合 5 个指标分组，高风险组的 OS 明显短于
               （15.00，60.00）个月，AFP 阴性组 OS 为 50.00（36.00，          低风险组（P < 0.001，图4F）。
                74.50）个月，差异有统计学意义（P < 0.001）。
                                                                  3  讨 论
                2.3  AFP阴性HCC患者生存的Cox回归分析
                    单因素 Cox 分析发现，年龄、病灶数目、外生性                          AFP 作为生物标志物，可与影像学检查结合用
                生长、肿瘤边界不清、肿瘤大小与 AFP 阴性 HCC 患                      于识别临床高危HCC患者，这对指导HCC患者治疗
                者预后较差有关，临床实验室参数中CEA、CA19⁃9、                       方案的选择以及术后辅助治疗和监测有一定参考
                ALT、AST、GGT、LDH、FIB 也与 AFP 阴性 HCC 患者              价值。本研究通过收集临床数据，回顾性分析 AFP
                预后较差相关（表2）。                                       与接受根治性切除的HCC患者的临床病理和预后的
                    在多因素Cox分析中，年龄（HR=1.047，95% CI：                相关性。血清AFP水平不仅是HCC的诊断指标 ，也
                                                                                                           ［8］
                1.002~1.094）、肿瘤大小（HR=1.289，95% CI：1.161~          是反映肿瘤侵袭的指标            ［9- 10］ 。有研究提示 AFP 对
                1.432）、CEA（HR=1.151，95% CI：1.027~1.290）、          HCC 预后的不良影响与肿瘤侵袭行为相关 。本
                                                                                                          ［11］
                CA19⁃9（HR=1.053，95% CI：1.002~1.105）和AST（HR=       研究发现术前血清 AFP 水平与 HCC 的预后相关，
                1.031，95% CI：1.001~1.070）为 AFP 阴性 HCC 患者          AFP阳性组的AFP水平显著高于AFP阴性组，而OS
                的独立预后因素（表2）。                                      明显低于AFP阴性组。

                2.4  比较 AFP 阴性和 AFP 阳性 HCC 患者生存的影                     AFP 是广泛应用于 HCC 的生物标志物              ［12］ 。值
                响因素                                               得注意的是，HBV相关HCC的AFP水平更高 。研究
                                                                                                        ［8］
                    通过 Kaplan⁃Meier 曲线分析发现，AFP 阳性组                发现乙型肝炎病毒感染参与了HCC的发病机制 ，可
                                                                                                           ［13］
                与AFP阴性组的OS差异有统计学意义，AFP阳性明                         通过结合并激活 AFP 基因启动子直接上调 AFP 的
                显与较差的OS有关（P < 0.001，图1）。                          表达  ［14］ 。Wei等 ［15］ 进一步总结了乙型肝炎病毒感染
                    用同样的风险因素对 AFP 阳性 HCC 患者进行                     和活跃复制与肝癌的炎症损伤、血管侵犯和肿瘤转
                多因素Cox分析，发现年龄、CEA、CA19⁃9 和 AST 不                  移有关。本研究结果显示，AFP 阳性组 HBsAg 阳性

                是影响 AFP 阳性 HCC 患者生存的危险因素（P >                      率更高（P=0.046），这种差异的具体机制尚不清楚，
                0.05），而肿瘤大小是影响 AFP 阳性 HCC 患者生存                    需要进一步研究。
                的危险因素（P < 0.001，图 2）。可见影响 AFP 阴性                      事实上，GGT 升高在许多肝脏疾病中常见，现
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