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第43卷第11期       陈雪松，陈     玲，何梦钰. SMARCA4突变的非小细胞肺癌患者临床特征及相关生物信息分析［J］.
                 2023年11月                    南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1520-1526                      ·1525 ·


                病理类型 11.4%，与既往研究结果基本一致。目前                         质编码区中平均存在 7 755 个突变基因，携带非
                关于SMARCA4基因突变及伴随基因的相关报道仍                          沉默突变基因中位数为 105 个；肺鳞癌蛋白质编码
                较少。Schoenfeld 等 运用 NGS 方法检测 407 例含                区中平均存在11 125个基因突变，携带非沉默突变
                                  ［8］
                SMARCA4 突变的 NSCLC 患者，其中 56%合并 TP53                基因中位数为 181 个，推测肺鳞癌具有更高的基因
                突变，41%合并 KEAP1 突变，39%合并 STK11 突变，                 突变频率和更复杂的基因突变种类，因而仅通过一
                                           ［9］                                                            ［17］
                36%合并 KRAS 突变。蒋杰等 报道 66 例有 SWI/                   个或少量基因表达水平推测其预后较为困难 。
                SNF 复合体亚基突变的 NSCLC 患者，发现 EGFR、                        本研究进一步分析了 SMARCA4 伴随基因与
                KRAS、ALK 为最常见的伴随突变基因。本研究发                         NSCLC 患者预后的关系，发现伴随 EGFR 基因共突
                现EGFR、TP53、KRAS为常见的伴随突变基因，其中                      变患者与 EGFR 野生型相比 OS 更长；伴随 KRAS 基
                以EGFR频率最高，此结果与既往研究不完全相同。                          因共突变患者 OS 相比 KRAS 野生型患者更短。近
                首先，可能是Schoenfeld等 研究对象为西方人群，                      期研究发现 EGFR 可能是 SMARCA4 下游转录的直
                                       ［8］
                与我国人种存在差异。欧美人群的肺癌基因突变                             接靶点，SMARCA4表达水平与EGFR水平呈正相关，
                研究显示TP53、KRAS、KEAP1和STK11基因为最常                    SMARCA4突变可能增加了EGFR酪氨酸激酶抑制剂
                                                                        ［14］
                见的突变驱动基因；亚洲人群中 EGFR 突变为最主                         敏感性 。这可能是含 SMARCA4 与 EGFR 共突变
                                             ［10］                                                ［18］
                要的驱动基因，占比为 50%~60%              。其次，本研究           患者获得更好预后的原因。Liu 等                研究显示在晚
                及国内研究纳入的 SMARCA4 突变患者例数较少，                        期 NSCLC 患者中，SMARCA4 合并 KRAS 突变患者
                后续需要多中心多样本的深入分析。                                  与野生型患者相比，无病生存期及 OS 均更短，原因
                    最初研究认为SMARCA4为一种抑癌基因。肺                        可能是 SMARCA4、KRAS 共同影响肿瘤免疫微环
                BRG1蛋白条件敲除的杂合子小鼠的肿瘤体积明显                           境，诱导肿瘤细胞免疫逃避与免疫抑制。
                增加，提示蛋白表达缺失促进了肿瘤发生                   ［11］ 。在高         综上所述，本研究结果表明含 SMARCA4 基因
                钙型卵巢小细胞癌和乳腺癌等肿瘤类型中均观察                             突变的NSCLC患者以老年男性为主，常见伴随基因
                到 SMARCA4 缺失促进了肿瘤发生            ［12-13］ 。然而近期      为EGFR、TP53、KRAS等，且伴随基因种类可影响患
                研究发现SMARCA4基因在不同肿瘤组织中作用不                          者预后；进一步生物信息学分析揭示，SMARCA4突
                同。在结直肠癌组织中 SMARCA4 呈现高表达，且                        变以错义突变为主，携带 SMARCA4 突变的肺腺癌
                肿瘤细胞增殖及侵袭过程依赖于SMARCA4相关分                          患者预后不佳。本研究分析了 SMARCA4 突变对
                子途径；SMARCA4 缺失引起结直肠肿瘤细胞自噬                         NSCLC患者预后的影响，为肺癌的精准化治疗提供
                缺陷，加速氧化应激损伤             ［14- 15］ 。在小肠组织中，         了更多依据。
                SMARCA4缺失可抑制Wnt信号通路异常活化，预防                       ［参考文献］
                肿瘤的发生     ［16］ 。由此可见，SMARCA4 可能在不同
                                                                 ［1］ XIA C F，DONG X S，LI H，et al. Cancer statistics in China
                类型的组织细胞、不同的微环境中扮演致癌基因或
                                                                       and United States，2022：profiles，trends，and determi⁃
                抑癌基因角色。目前 SMARCA4 突变分为两类，第
                                                                       nants［J］. Chin Med J，2022，135（5）：584-590
                一类突变包括移码突变、无义突变、基因融合、纯和                          ［2］ MITTAL P，ROBERTS C W M. The SWI/SNF complex in
                缺失等，通常引起蛋白表达缺失及功能丧失；第二                                 cancer⁃biology，biomarkers and therapy［J］. Nat Rev Clin
                类突变包括错义突变和拷贝数丢失，可能引起功能                                 Oncol，2020，17（7）：435-448
                异常。SMARCA4突变被认为是晚期NSCLC患者预                       ［3］ ETTINGER D S，WOOD D E，AISNER D L，et al. NCCN
                后不佳的独立危险因素，且含第一类突变的患者预                                 guidelines insights：non ⁃ small cell lung cancer，version
                后更差 。本研究通过生物信息学分析发现肺腺癌                                 2.2021［J］. J Natl Compr Cancer Netw，2021，19（3）：
                      ［8］
                及肺鳞癌组织中SMARCA4 mRNA 含量明显高于正                            254-266
                                                                 ［4］ MARDINIAN K，ADASHEK J J，BOTTA G P，et al.
                常组织，表明 SMARCA4 基因与 NSCLC 发生密切相
                                                                       SMARCA4：implications of an altered chromatin⁃remodel⁃
                关。预后分析发现含 SMARCA4 突变的肺腺癌患
                                                                       ing gene for cancer development and therapy［J］. Mol
                者预后较野生型更差，而在肺鳞癌中并未发现
                                                                       Cancer Ther，2021，20（12）：2341-2351
                SMARCA4 突变与预后的相关性。这种预后相关                         ［5］ PENG L，LI J S，WU J，et al. A pan⁃cancer analysis of
                性的差异可能与肺腺癌及肺鳞癌间的遗传异质性                                  SMARCA4 alterations in human cancers［J］. Front Immu⁃
                相关。肿瘤测序及生物信息分析提示肺腺癌蛋白                                  nol，2021，12：762598
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