Page 92 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第2期
·234 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年2月

年龄的增长而降低，以 FEV1/FVC＜0.7 作为标准易
1.0
对年轻人群诊断不足而老年人群过度诊断。因此，
0.8
如何诊断“早期慢阻肺”，实现对 COPD 疾病进程的
灵敏度 0.6 let⁃7a 早期干预，对减缓肺功能的下降和改善患者的远期

预后具有重要意义。
0.4
let⁃7c
let⁃7d
0.2 联合指标 microRNA 是一类进化上高度保守的单链非编
参考线 码小分子RNA，通过基因沉默和基因表达转录后调
0.0
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 ［7］
1-特异度 控的作用参与疾病的发生发展过程 。血清 mi⁃
图2 ROC曲线评价let⁃7对COPD诊断价值 croRNA 检测作为一种新的技术手段，已逐步被证
Figure 2 ROC curve evaluation of let⁃7 in the diagnosis 明可用于众多疾病的诊断。近来，研究者发现吸烟
of COPD 者和COPD 患者血清中miR⁃21的水平较高，并且与

表6 ROC曲线下面积比较
Table 6 Area comparison under ROC curve
指标 AUC 标准误差 95%CI cut⁃off值 灵敏度（%） 特异度（%）
let⁃7a 0.808 0.028 0.793~0.903 0.557 5 71.13 84.62
let⁃7c 0.708 0.039 0.630~0.785 0.357 4 69.07 66.67
let⁃7d 0.761 0.036 0.690~0.831 0.422 3 84.54 57.69
联合指标 0.828 0.032 0.765~0.890 0.540 2 83.51 70.51

FEV1/FVC成反比，提示miR⁃21对诊断和治疗COPD 本研究发现，COPD 患者血清 let⁃7 表达量明显
具有潜在价值 ［9-10］ 。吸烟可诱导循环 microRNA 的 低于不吸烟对照组和吸烟对照组，但在不同分级之
差异表达；miR⁃149⁃3p 可能通过调节 TLR⁃4/NF⁃κB 间没有显著性差异；同时，相关性分析结果表明，let⁃
信号通路来增加COPD患者的炎症反应 ［11-12］ 。Li等 ［13］ 7 与 FEV1/FVC、MEF75% pred、MEF50% pred、MEF25%
研究发现，miR⁃144⁃3p 可通过抑制肺单核细胞中 pred、MMEF75/25%pred 均呈正相关，其中 MMEF75/25%
TLR2 的表达促进肺上皮细胞发生上皮间充质转 pred与let⁃7的相关性最强；let⁃7c与FEV1%pred呈正
化。综上，microRNA 在 COPD 炎症、气道重构过程 相关，而 let⁃7a、let⁃7d 与 FEV1%pred 无明显相关性。
中均有参与，但是上述研究均没有进一步做临床相 上述结果提示血清 let⁃7 表达水平的低下可能与
关研究，目前对于microRNA在COPD中的诊断价值 COPD的发病相关，let⁃7可能是影响COPD发生发展
仍鲜有文献报道。 的独立危险因素。let⁃7 可以有效反映患者的气流
本课题组既往研究发现 let⁃7a、let⁃7c、let⁃7d 与 受限情况和小气道功能，特别在疾病早期，即可通
COPD 的气道炎症密切相关；暴露于香烟烟雾的小 过let⁃7与MMEF75/25%pred的强相关性判断出小气道
鼠，let⁃7a、let⁃7c、let⁃7d 表达量明显下降，并且 let⁃7 病变情况。因此，虽然血清let⁃7表达水平不能作为
可能通过其靶标 IL⁃6 对 COPD 的气道重构产生重 COPD 严重程度的判断指标，但可为“早期慢阻肺”
要作用 ［14］ 。Let⁃7 作为最早发现的 microRNA 家族 的诊断提供线索。本研究以 FEV1/FVC＜70%作为
之一，在 2009 年就有研究提出 let⁃7 水平与异常炎 诊断COPD的金标准，利用ROC曲线进一步评价let⁃
症呈负相关 ［15］ 。一项研究报告 let⁃7 家族与慢性黏 7作为COPD患者诊断标志物的价值，结果显示拟合
液高分泌相关 mRNA 呈显著负相关，并且两者存 曲线较好，特别是联合指标早期诊断COPD的AUC、
在结合位点，因此 let⁃7 可能在慢性黏液分泌过多 灵敏度和特异度分别为 0.828、83.51%、70.51%，具
型 COPD 中起关键作用 ［16］ ；COPD 患者诱导痰中 有一定的临床应用价值。对于一些诊断不明确和
let⁃7c 表达亦显著下降，痰中可溶性肿瘤坏死因子 无法配合肺功能检测的患者，血清let⁃7检测可能是
受体Ⅱ（sTNFR⁃Ⅱ）的浓度与 let⁃7c 呈负相关 ［17］ 。 一种更为便捷且快速的方法。
上述研究均表明 let⁃7 与 COPD 的发生发展密切相 综上所述，血清 let⁃7 表达水平的降低与 COPD
关，对 COPD 的诊断存在潜在价值，这与本研究结 的发病有关，let⁃7对轻度COPD患者有诊断价值，可
果相吻合。 为临床及时诊断和规范治疗提供参考。