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第43卷第2期
               ·238 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年2月


              疗方案，每周期的第１天和第８天，以 1.4 mg/m 的                      移最常见（56.06%），其次为肺转移（53.03%）和肝转
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              剂量在 60 min 内静脉滴注艾立布林，21 d 为 1 个周                  移（46.97%）；40.91%的患者有 3 个以上转移部位。
              期，治疗持续到疾病进展（disease progression，PD）、              分子亚型为 Luminal 型、TNBC 的患者分别为 33 例
              不良反应无法耐受或患者拒绝继续治疗。每个治                             （55.00%）和27例（45.00%）。Ki67≤14%的患者7例
              疗周期后，进行血常规及生化检查。根据医生的判                            （11.67%），15%~30%的患者8例（13.33%），≥30%的
              断预防性应用粒细胞集落刺激因子。                                  43 例（71.67%）。既往针对复发转移性疾病的中位
              1.2.2 疗效评估及不良反应                                   化疗线数为 2（95%CI：1.94~3.02）。在所有曾应用
                  本研究的评估终点包括 PFS，定义为开始艾立                        过紫杉类药物进行治疗的患者中，20例患者仅在辅
              布林治疗至第1次发生疾病进展或任何原因死亡的                            助/新辅助阶段应用过紫杉类化疗（33.33%），10 例
              时间间隔；OS，定义为开始艾立布林治疗至至患者                           仅晚期应用（16.67%），有 28 例（46.67%）在辅助/新
              死亡或末次随诊的时间。中位PFS定义为50%的患                          辅助阶段及晚期阶段均接受紫杉类药物治疗；大部
              者达到的无进展生存时间，中位OS定义为50%的患                          分患者仅在新辅助/辅助治疗阶段接受了蒽环类治
              者达到的生存时间。                                         疗（46/60，69.70%）。艾立布林作为 1~3 线、≥4 线化
                  所有可测量病灶均有治疗前的基线测量，定期                          疗的患者分别占 56.67%和 43.33%；18 例（30.00%）
              进行影像学检查和测量           ［14］ 。按照RECIST 1.1标准：        患者接受艾立布林单药治疗，42例（70.00%）患者接
              完全缓解（complete response，CR）为所有目标病灶                 受艾立布林联合方案治疗。在以艾立布林为基础
              完全消失。部分缓解（partial response，PR）为与基                 的联合治疗方案中，抗血管生成药物最常用（31/60，
              线相比，所有目标病灶的直径之和缩小≥30%。PD                          51.67%），共有 5 例患者接受联合化疗，分别为环磷
              为所有目标病灶直径之和，较研究中的最小值增加                            酰胺（2/45，4.44%），卡培他滨（3/45，6.67%）。
              ≥20%，且直径之和的绝对值至少增加5 mm，或出现                        2.2  临床疗效
              1 个或多个新发病灶。疾病稳定（stable disease，SD）                     中位随访时间为 5 个月，全组患者的中位 PFS
              为靶病灶减小的程度未达PR，或增加未达PD。客观                          为4.30个月（95%CI：3.86~5.69个月）（图1），中位OS
              缓解率（objective response rate，ORR）为疗效评估达            数据尚未成熟。60 例患者均可评价疗效，其中 CR
              CR或PR的患者百分比；疾病控制率（disease control                 1 例（1.67% ），PR 14 例（23.33% ），SD 31 例
              rate，DCR）为疗效评估为CR、PR或SD的患者百分比。                    （51.67%），PD 14 例（23.33%）。 ORR 为 25.00% ，
                  不良反应根据美国国立癌症研究所不良反应                           DCR 为 76.67%。Luminal 型乳腺癌患者的中位 PFS
              事件通用术语标准（National Cancer Institute⁃Com⁃           为3.53个月，TNBC 患者的中位PFS为4.87个月（P=
              mon Terminology Criteria for Adverse Events，NCI⁃CT⁃  0.119）。是否为初诊Ⅳ期、分子分型、Ki67指数、转移
              CAE 5.0）进行记录。                                     部位数、是否内脏受累、是否肝/脑/肺转移均与艾立布
              1.3  统计学方法                                        林疗效不相关（图2A~J）。艾立布林单药应用对比联
                  应用Stata 13.1分析软件，患者临床特征采用描                    合用药方案疗效有统计学差异（2.93个月vs. 4.70个
              述性分析进行评价，具体分类用构成比表示，采用                            月，P=0.042）（图 2L）。艾立布林 1~3 线应用的患者
              Kaplan⁃Meier 法绘制生存曲线并计算中位生存时间                     中位 PFS 较 4 线以上治疗的患者更长，但未达统计
              的 95%CI。单因素分析采用 Log⁃rank 检验，多因素                   学差异（4.70 个月 vs. 3.07 个月，P=0.056）（图 2K）。
              分析采用 COX 多因素回归模型。所有 P 值及置                         Log⁃rank 检验单因素分析见表1。
              信区间均采用双侧检验，P < 0.05 为差异有统计                             将单因素分析中P＜0.15的临床特征纳入多因
              学意义。                                              素分析，校正年龄后，提示化疗线数是艾立布林治疗
                                                                HER2 阴性晚期乳腺癌患者 PFS 的独立危险因素
              2  结 果
                                                                （HR：2.153，95%CI：1.01~4.60，P=0.048），艾立布林4
              2.1  基本人口学及疾病特征                                   线以上治疗对比1~3线的患者，发生终点事件的风险
                  患者年龄为28~78岁，中位年龄为50.5岁（95%                    显著增加。检验模型满足风险比例（proportionalhaz⁃
              CI 48.36~53.81岁），ECOG 评分0分3例，1分 56例，2             ards，PH）假定。多因素Cox回归分析见表2。
              分 1 例。初诊Ⅳ期乳腺癌患者 7 例占入组患者的                         2.3 安全性
              11.67%。在发生远处转移的患者中，多发淋巴结转                              艾立布林治疗相关的最常见不良事件（adverse
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