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第43卷第2期        吴昕煜，黄     香. 真实世界艾立布林治疗HER2阴性转移性乳腺癌的疗效及安全性分析［J］.
                  2023年2月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（2）：236-242                        ·237 ·


                    乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，近                          种化疗方案的局部复发或转移性乳腺癌患者的研
                                                   ［1］
                年来我国的乳腺癌发病率一直居高不下 。在所有                            究显示，艾立布林相较于长春瑞滨显著改善中位无
                乳腺癌患者中，3%~8%的患者在首次诊断时即已出                          进展生存期（progression⁃free survival，PFS），且因不
                现转移，而约30%的初诊早期乳腺癌患者亦终将经                           良事件导致治疗终止、剂量调整和剂量延迟的患者
                历疾病进程而出现复发及转移。近年来尽管晚期                             比例更低    ［13］ 。根据此项研究结果，2019年中国国家
                乳腺癌的治疗取得了一些进展，但转移性乳腺癌仍                            药品监督管理局已批准艾立布林用于治疗既往接
                然是难以治愈的，其5年生存率仅为 27%                ［2-3］ 。       受过至少2种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗
                    对于晚期乳腺癌患者，我们的治疗目的是延长                          的局部复发或转移性乳腺癌患者。
                患者的生存时间，改善患者的生活质量。化疗是转                                由于艾立布林在中国上市时间较短，且初始价
                移性乳腺癌患者的主要治疗手段，尤其对于人表皮                            格昂贵未纳入医保，国内仅少部分乳腺癌患者使用

                生长因子受体 2（human epidermal growth factor re⁃        过艾立布林，因此艾立布林在中国复发转移性乳腺
                ceptor 2，HER2）阴性乳腺癌，包括晚期三阴性乳腺                     癌患者中的疗效与安全性数据仍有待进一步完
                癌（triple negative breast cancer，TNBC）、内分泌治        善。本回顾性研究旨在观察艾立布林对中国HER2
                疗耐药的激素受体（hormone receptor，HR）阳性乳                  阴性复发转移性乳腺癌患者的疗效和安全性，并探
                    ［4］
                腺癌 ，化疗仍然起着中流砥柱的作用                 ［3，5］ 。蒽环类      索影响艾立布林临床疗效的因素。
                和紫杉类药物是乳腺癌化疗的两大基石药物，但对
                                                                  1  对象和方法
                于蒽环及紫杉类药物治疗失败的晚期乳腺癌患者，
                目前并无标准治疗方案。传统的化疗药物长春瑞                             1.1  对象
                滨、吉西他滨、卡培他滨均为可选策略，但疗效有限，                              本研究患者的纳入标准为：①知情并签署知情
                且通常伴随严重的骨髓抑制、手足综合征等不良反                            同意书；②年龄≥18岁；③经组织病理学证实的术后
                应，亟需更有效、更安全的新型化疗药物用于转移性                           复发转移或初诊Ⅳ期乳腺癌患者；④免疫组织化学
                乳腺癌的后续治疗，为晚期患者带来生存获益 。                            和/或荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybrid⁃
                                                       ［5］
                    艾立布林是一种新型微管动力抑制剂，其为软                          ization，FISH）检测 HER2 阴性；⑤ 按照实体肿瘤的
                海绵素 B 的合成类似物，通过与微管末端的高亲和                          疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tu⁃
                力结合，引起不可逆的有丝分裂堵塞，导致细胞死                            mors，RECIST 1.1），至少有1个可测量病灶；⑥ 美国
                亡 。艾立布林虽为微管抑制剂，但其作用机制与传                           东 部 肿 瘤 协 作 组（Eastern Cooperative Oncology
                 ［6］
                统的微管抑制剂紫杉烷类不同，这使得艾立布林对于                           Group，ECOG）体能状态评分 ≤ 2 分；⑦预计生存
                                             ［7］
                紫杉类药物耐药的患者依然有效 。此外艾立布林                            期 ≥ 3 个月；⑧重要脏器功能基本正常，化疗前血
                还具有非细胞毒效应，包括血管重塑，增加其他药物                           常规以及肝肾功能检查基本正常，无治疗禁忌证。
                在肿瘤微环境中的灌注；同时还可逆转肿瘤细胞的表                               回顾性收集来自南京医科大学第一附属医院
                皮间质转化，抑制肿瘤的浸润和转移               ［8-9］ 。            2020 年 1—2021 年 11 月经艾立布林治疗的 60 例转
                    艾立布林对于HER2阴性晚期乳腺癌患者的治                         移性乳腺癌患者的临床资料。肿瘤分期根据美国
                疗作用已在多项临床研究中得到证实。EMBRACE                          癌症联合委员会（American Joint Committee on Can⁃
                研究（305 研究）显示，艾立布林单药相较于医生选                         cer，AJCC）制定的第 8 版 TNM 分期确定。HER2 阴
                择的治疗方案（treatment of physician’s choice，TPC）       性乳腺癌的定义为原发灶或转移灶组织标本免疫

                能够显著延长转移性乳腺癌患者的总生存期（over⁃                         组织化学 HER2 为 0/1+或 HER2 为 2+且 FISH 检测
                all survival，OS）（13.1个月vs. 10.6个月，HR 0.81，P=      为阴性。HR阳性定义为雌激素受体和/或孕激素受
                     ［10］
                0.014） 。随后一系列艾立布林对比传统化疗药物                         体阳性。HR阴性定义为 ER阴性且PR阴性。分子
                治疗晚期乳腺癌患者的临床研究显示，与卡培他滨                            亚型由以上标准分为 Luminal 型乳腺癌（HR 阳性
                对照组相比，艾立布林显著延长 TNBC 患者的中位                         HER2 阴性）和 TNBC（HR 阴性 HER2 阴性）以精确

                OS 达 5 个月（14.4 个月 vs. 9.4 个月，HR 0.702，P=          评估生物标志物的作用。
                0.006），延长 HER2 阴性人群的中位 OS 达 2.6 个月                1.2 方法
               （16.1个月vs. 13.5个月，HR 0.77，P=0.026）         。一      1.2.1 治疗
                                                     ［11-12］
                项纳入了530例来自我国35家中心既往接受过2~5                             患者接受以艾立布林为基础的全身抗肿瘤治
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