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第43卷第3期         王一凡，谢金玉，陈迎玉，等. STK25在星形胶质细胞活化和EAE小鼠病变进程中的作用［J］.
                  2023年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（3）：311-318                        ·317 ·


                质细胞活化与MS和EAE的病变密切相关 ，在脊髓                               roinflammation，2021，18（1）：108
                                                     ［8］
                损伤时，活化的星形胶质细胞可迅速迁移至损伤部                           ［2］ INOUE M，CHEN P H，SIECINSKI S，et al. An interferon⁃
                位，释放大量的炎性因子加重脊髓损伤                   ［19］ ，但其在          β⁃resistant and NLRP3 inflammasome⁃independent sub⁃
                                                                       type of EAE with neuronal damage［J］. Nat Neurosci，
                MS和EAE中的具体作用机制尚不明确。
                                                                       2016，19（12）：1599-1609
                    STK25 作为 MST 家族的一员，通过激活转录因
                                                                 ［3］ BRAMBILLA R. The contribution of astrocytes to the neu⁃
                子及协同刺激信号转导等方式，参与调节细胞的多
                                                                       roinflammatory response in multiple sclerosis and experi⁃
                种生理功能，包括增殖、凋亡、迁移和细胞骨架重
                                                                       mental autoimmune encephalomyelitis［J］. Acta Neuro⁃
                排，在调控神经系统的正常生理功能中发挥重要作                                 pathol，2019，137（5）：757-783
                用 ［20］ 。研究表明，STK25 与人类中枢神经系统的发                   ［4］ THOMPSON B J，SAHAI E. MST kinases in development
                育高度相关。敲除 STK25 会使胚胎神经元细胞中                              and disease［J］. J Cell Biol，2015，210（6）：871-882
                维持轴突生长的高尔基体定位错误，引起神经元异                           ［5］ MENCARELLI C，NITARSKA J，KROECHER T，et al.
                           ［6］
                常树突形成 ；当 STK25 基因缺失时，会导致自闭                             RanBP1 couples nuclear export and Golgi regulation
                症、多动症、癫痫等一系列神经功能障碍性疾病的                                 through LKB1 to promote cortical neuron polarity［J］. Cell
                                                                       Rep，2018，24（10）：2529-2539
                    ［7］
                发生 。然而，在阿兹海默症等神经退行性疾病中，
                                                                 ［6］ RAO S，KIRSCHEN G W，SZCZURKOWSKA J，et al. Re⁃
                STK25 基因敲除可减少胚胎神经元中微管结合蛋白
                                                                       positioning of somatic Golgi apparatus is essential for the
                的过度磷酸化，从而缓解疾病进展 。但 STK25 在
                                               ［21］
                                                                       dendritic establishment of adult ⁃ born hippocampal neu⁃
                MS及星形胶质细胞中的作用尚无文献报道。                                   rons［J］. J Neurosci，2018，38（3）：631-647
                    本研究首先证实了EAE小鼠STK25表达降低，                      ［7］ TOHRU M，AKIO I，MASASHI U，et al. STK25 and MST3
                炎性因子与趋化因子转录、分泌水平升高，同时                                  have overlapping roles to regulate Rho GTPases during
                EAE 小鼠脊髓组织星形胶质细胞 STK25 表达下                             cortical development［J］. J Neurosci，2021，41（43）：
                调。随后，在体外分离培养的原代星形胶质细胞                                  8887-8903
                中，用 IFN⁃γ诱导其活化后发现，活化的星形胶质细                       ［8］ MATSUKI T，CHEN J，HOWELL B W. Acute inactive of
                                                                       the serine⁃threonine kinase STK25 disrupts neuronal mi⁃
                胞中STK25的表达降低与炎性因子生成增加有关。
                                                                       gration［J］. Neural Dev，2013，8：21
                研究表明，星形胶质细胞活化后可分泌炎性因子与趋
                                                                 ［9］ LIU X，ZHOU F，YANG Y，et al. miR⁃409⁃3p and miR⁃
                化因子，募集炎症细胞浸润到中枢神经系统，加剧脊
                                                                       1896 co⁃operatively participate in IL⁃17⁃induced inflam⁃
                            ［22］
                髓的炎症损伤 。已证实在中枢神经系统中，STK25                              matory cytokine production in astrocytes and pathogene⁃
                在胚胎神经元表达并调控神经元发育                ［5-6］ 。为了进一            sis of EAE mice via targeting SOCS 3/STAT3 signaling［J］.
                步验证 STK25 对星形胶质细胞功能的调控及活化                              Glia，2019，67（1）：101-112
                后炎性因子生成的影响，本研究使用STK25敲减的                         ［10］ 李小翠，王晓天，张清秀，等. MLK3信号通路在癫痫及
                                                                       脑缺血海马CA3区神经元中的不同作用［J］. 南京医科
                重组慢病毒载体并包装感染星形胶质细胞，经IFN⁃
                γ诱导活化。结果显示，敲减 STK25 上调了星形胶                             大学学报（自然科学版），2014，34（10）：1329-1332
                                                                 ［11］ OH J，VIDAL⁃JORDANA A，MONTALBAN X. Multiple
                质细胞炎性因子与趋化因子的生成；同时用慢病毒
                                                                       sclerosis：clinical aspects［J］. Curr Opin Neurol，2018，31
                感染小鼠并诱导EAE，发现LV⁃STK25⁃shRNA+EAE
                                                                      （6）：752-759
                组小鼠脊髓组织中炎性因子和趋化因子的转录水
                                                                 ［12］ LIL M，JULIAN B，FLORENT F，et al. SARS ⁃ CoV ⁃ 2
                平升高，炎症细胞浸润更加明显，髓鞘脱失更为严                                 mRNA vaccinations fail to elicit humoral and cellular im⁃
                重，提示敲减STK25促进了EAE小鼠的病变进程。                              mune responses in patients with multiple sclerosis receiv⁃
                    综上所述，STK25 可能通过影响星形胶质细胞                            ing fingolimod［J］. J Neurol Neurosurg Psychiatry，2022，
                的活化，调节其炎性因子与趋化因子的产生，从而                                 93（9）：960-971
                参与EAE小鼠的病变进程。                                    ［13］ ISRAELOV H，RAVID O，ATRAKCHI D，et al. Caspase⁃1
                                                                       has a critical role in blood⁃brain barrier injury and its in⁃
               ［参考文献］
                                                                       hibition contributes to multifaceted repair［J］. J Neuroin⁃
               ［1］ LIU X M，ZHOU F，WANG W X，et al. IL⁃9⁃triggered lnc⁃  flammation，2020，17（1）：267
                    RNA Gm13568 regulates Notch1 in astrocytes through in⁃  ［14］ LIU L R，LIU J C，BAO J S，et al. Interaction of microglia
                    teraction with CBP/P300：contribute to the pathogenesis  and astrocytes in the neurovascular unit［J］. Front Immu⁃
                    of experimental autoimmune encephalomyelitis［J］. J Neu⁃  nol，2020，11：1024
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