Page 106 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期
·688 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年5月

度的 SFN 抑制效果相当。SFN 和 PP2 联合使用时， SFN 对 ox⁃LDL 诱导的血小板 CD62P 的表达、PF4 和
对 ox⁃LDL 诱导的血小板 CD62P 的表达、PF4 和 CCL5 释放的抑制作用（P < 0.01，图 3D~F）。以上
CCL5 释放的抑制作用无协同效果（P > 0.05）。Src 结果说明 SFN 主要通过下调 Src/Syk/ROS 信号通路
家族激酶激活剂 MLR⁃1023（1.0 μmol/L）可逆转 抑制 ox⁃LDL 诱导的血小板活化。

A 40 B 3 C 30
（ % ） 30 （ ng/mL） 2 （ ng/mL） 20
CD62P表达量 20 *** *** *** 1 浓度 *** *** *** CCL5浓度 10 *** *** ***

10
0 PF4 0 0
对照组
静息组 5.0 μmol/L SFN SFN+PP2 静息组 5.0 μmol/L SFN SFN+PP2 静息组 5.0 μmol/L SFN SFN+PP2
对照组
对照组
20.0 μmol/L PP2
20.0 μmol/L PP2
20.0 μmol/L PP2
D 40 E 4 F 30
（ % ） 30 ### ### （ ng/mL） 3 ### ## （ ng/mL） 20 ## ##
CD62P表达量 20 *** PF4质量浓度 2 1 *** CCL5质量浓度 10 **

10
0 0 0
静息组 5.0 μmol/L SFN SFN+MLR⁃1023 静息组 5.0 μmol/L SFN SFN+MLR⁃1023 静息组 5.0 μmol/L SFN SFN+MLR⁃1023
对照组
对照组
对照组
MLR⁃1023
MLR⁃1023
MLR⁃1023
**
A~C：PP2 对 CD62P 的表达和 PF4、CCL5 释放的影响；D~F：MLR⁃1023 对 CD62P 的表达和 PF4、CCL5 释放的影响。与对照组比较，P <
0.01， P < 0.001；与5.0 μmol/L SFN组比较，P < 0.01， P < 0.001（n=3）。
##
###
***
图3 SFN经Src/Syk/ROS信号通路调控50 μg/mL ox⁃LDL诱导的血小板活化的影响
Figure 3 SFN regulates platelet activation induced by ox⁃LDL（50 μg/mL）via Src/Syk/ROS signalling pathway
［4］
集体，加速动脉粥样硬化的形成 ；另外，血小板活
3 讨 论
化时释放的趋化因子如PF4和CCL5，可募集白细胞
高脂血症是心血管疾病的重要危险因素之一， 到达损伤的血管内皮处，促进白细胞和内皮细胞的
高脂血症诱导的血小板高反应性是导致血栓形成 活化、分化甚至凋亡以及分泌炎症介质等，加剧血
的重要原因 ［26］ 。ox⁃LDL 被认为是高脂血症中诱导 小板⁃白细胞⁃内皮细胞聚集体的形成，促进动脉粥
血小板活化的关键蛋白，本研究体外实验表明，植 样硬化和血栓形成 ［28］ 。之前的研究发现，SFN 可抑
物化学物 SFN 经 Src/Syk/ROS 信号通路抑制 ox⁃LDL 制生理性激动剂（如胶原）诱导的血小板聚集和其
诱导的血小板活化，为 SFN 改善脂代谢紊乱，防治 表面 CD62P 的表达以及抑制脑血栓的形成 ［19，21］ ，在
心血管疾病提供新的分子机制和重要的实验依据。 本研究中发现 SFN 可显著抑制 ox⁃LDL 诱导的血小
在高脂血症患者的循环血液中，ox⁃LDL显著升 板 CD62P 的表达以及 PF4 和 CCL5 的释放，这提示
高，其可通过识别并结合到血小板表面的清道夫受 SFN 可能在高脂血症中抑制血小板高反应性，防治
体 CD36 分子，进而引发细胞内一系列的信号转导 血栓形成中发挥重要作用 ［14］ 。此外，SFN 还可以直
事件，最终导致血小板异常活化，如诱发血小板表 接调控单核细胞的功能，而单核细胞也是ox⁃LDL重
面 CD62P 的表达和释放多种趋化因子 ［3-4］ 。这些分 要的靶细胞，因此SFN 可能通过调控多种细胞的功

子可介导血小板⁃血小板、血小板⁃白细胞、血小板⁃ 能共同发挥抗心血管疾病的作用 ［29］ 。SFN对血小板
内皮细胞间的炎症反应，在动脉粥样硬化和血栓形 ⁃白细胞⁃内皮细胞间相互作用的调控作用尚不清
成过程中发挥关键作用 ［27］ 。例如，血小板可通过其 楚，仍需进一步深入探讨。此外，膳食补充 SFN 对
表面表达的 CD62P 与单核细胞表面的 P⁃选择素糖 高脂血症中动脉粥样硬化和血栓的调控作用需在
蛋白配体⁃1（PSGL⁃1）结合，形成血小板⁃单核细胞聚 今后的动物实验中做深入探讨。