Page 107 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第5期 李玮琪，马永洁，黄新惠，等. 莱菔硫烷对ox⁃LDL诱导血小板活化的抑制作用［J］.
2023年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：684-690 ·689 ·
在高脂血症中，ox⁃LDL诱导血小板活化的机制 病提供新的分子机制和重要的实验依据。
十分复杂，目前尚未研究清楚，但现有研究结果一 ［参考文献］
致认为，Src 家族蛋白激酶在其中扮演重要角色。
［1］ JANKOWSKI J，FLOEGE J，FLISER D，et al. Cardiovas⁃
ox⁃LDL 结合血小板表面 CD36 分子后，进一步激活
cular disease in chronic kidney disease：pathophysiologi⁃
Src家族蛋白激酶（如Src和Fyn等），使得下游的Syk cal insights and therapeutic options［J］. Circulation，
分子发生磷酸化，随后引起 PLCγ2 和 PKC 的活化； 2021，143（11）：1157-1172
PKC 的磷酸化可导致 NADPH 氧化酶⁃2 发生激活， ［2］ 胡盛寿，高润霖，刘力生，等.《中国心血管病报告2018》
促进胞内ROS生成，进而激活ERK5，最终导致血小 概要［J］. 中国循环杂志，2019，34（3）：209-220
板活化和血栓形成 ［6，30-31］ 。本研究发现，SFN可显著 ［3］ STEVEN S，DIB M，HAUSDING M，et al. CD40L con⁃
下调 ox⁃LDL 诱导的血小板 Src 和 Syk 磷酸化水平， trols obesity ⁃ associated vascular inflammation，oxidative
stress and endothelial dysfunction in mice ⁃ translational
同时显著降低其诱导的胞内总 ROS 生成水平；Src
aspects for man［J］. Cardiovasc Res，2018，114（2）：312-323
家族蛋白激酶的抑制剂PP2可显著抑制ROS生成和
［4］ KATTOOR A J，GOEL A，MEHTA J L. LOX⁃1：regula⁃
血小板活化，SFN与PP2联合使用时，对胞内总ROS
tion，signaling and its role in atherosclerosis［J］. Antioxi⁃
生成和血小板 PF4 和 CCL5 释放水平的抑制作用无
dants（Basel），2019，8（7）：218
协同或相加效应；此外，Src 家族蛋白激酶的激动剂 ［5］ XUE Y，CHEN，H L，ZHANG，S H，et al. Resveratrol
MLR⁃1023可完全逆转SFN对ox⁃LDL诱导的血小板 confers vascular protection by suppressing TLR4/Syk/NL⁃
PF4和CCL5释放的抑制作用，说明SFN抑制ox⁃LDL RP3signalinginoxidizedlow⁃densitylipoprotein⁃activated
诱导的血小板活化主要通过下调 Src/Syk/ROS 信号 platelets［J］. Oxid Med Cell Longev，2021，2021：8819231
通路实现的。此外，研究发现ox⁃LDL通过调控血小 ［6］ MAGWENZI S，WOODWARD C，WRAITH K S，et al. Ox⁃
idized LDL activates blood platelets through CD36/NOX2⁃
板活化的机制还可能包括 cGMP/PKG、cAMP/PKA
mediated inhibition of the cGMP/protein kinase G signal⁃
和Src/Syk/JNK2等信号通路 ［6，32-33］ 。有研究提示SFN
ing cascade［J］. Blood，2015，125（17）：2693-2703
可通过增加胞内cAMP水平来抑制生理性激动剂如
［7］ LI L，ZHOU J W，WANG S，et al. Critical role of peroxi⁃
凝血酶等诱导的血小板活化 。至于SFN是否通过
［34］
some proliferator ⁃ activated receptor alpha in promoting
调控cAMP/PKA等其他信号通路发挥抑制ox⁃LDL诱 platelet hyperreactivity and thrombosis under hyperlipid⁃
导血小板活化的作用则需要我们今后进行更多的 emia［J］. Haematologica，2022，107（6）：1358-1373
实验进一步探讨。同时，膳食补充含 SFN 的食物 ［8］ YA F L，XU X R，SHI Y l，et al. Coenzyme Q10 UPREG⁃
（如西兰花等）是否对高脂血症动物和人群中ox⁃LDL ULATES PLatelet cAMP/PKA pathway and attenuates in⁃
浓度和血小板活化等具有抑制作用，则需要体内研 tegrin αⅡbβ3 signaling and thrombus growth［J］. Mol Nu⁃
究更深入地探讨。 tr Food Res，2019，63（23）：e1900662
SFN 在西兰花、白花菜、卷心菜、甘蓝和萝卜等 ［9］ MARTINEZ⁃GONZALEZ M A，GEA A，RUIZ⁃CANELA
M. The mediterranean diet and cardiovascular health［J］.
十字花科蔬菜中含量十分丰富，因此在平时的日常
Circ Res，2019，124（5）：779-798
生活中也很容易摄取。人群研究发现，健康志愿者
［10］ MJZ A，PO B，SHMC D，et al. Almond oil for patients
服用 100 g 的西兰花（含 SFN 约 61.3 mg）后，血浆中 with hyperlipidemia：a randomized open⁃label controlled
SFN 的浓度最高可达 7.4 μmol/L；另外，健康志愿者 clinical trial［J］. Complement Ther Med，2019，42：33-36
口服摄入200 μmol/L西兰花芽异硫氰酸酯1 h后，血 ［11］ ANAGNOSTIS P，PASCHOU S A，GOULIS D G，et al. Di⁃
［35］
浆中 SFN 的浓度可达 0.9~2.3 μmol/L 。已有相关 etary management of dyslipidaemias. Is there any evi⁃
研究发现，在体外实验中SFN 作用于血小板的剂量 dence for cardiovascular benefit?［J］. Maturitas，2018，
高达 200 μmol/L 时未见显著的细胞毒性作用 ［19，37］ ， 108：45-52
［12］ FAHEY J W，ZALCMANN A T，TALALAY P. The chemi⁃
本体外实验使用的 SFN 浓度范围在 1.0~5.0 μmol/L
cal diversity and distribution of glucosinolates and isothio⁃
之间，而且对ox⁃LDL诱导血小板活化产生抑制作用
cyanates among plants［J］. Phytochemistry，2001，56（1）：
的剂量是2.5 μmol/L和5.0 μmol/L，该浓度在生理剂
5-51
量范围之内。然而，SFN 是否有望开发成为安全的
［13］ BRIONES⁃HERRERA A，EUGENIO⁃PEREZ D，REYES⁃
抗血小板药物需更多的实验证实。总之，本研究从 OCAMPO J G，et al. New highlights on the health⁃improv⁃
营养膳食或从功能食品途径为 SFN 防治心血管疾 ing effects of sulforaphane［J］. Food Funct，2018，9（5）：
