Page 112 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期
·694 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年5月

OH R
R H
Cl N
R ⅰ N 25a O
S
H
H2N 25b S
N
Cl
N
25c
24a~24c 25a~25c N
反应条件和试剂：①iA：3，5⁃dichloro⁃2⁃hydroxybenzaldehyde，EtOH，r.t.，1 h；iB：BH4Na，EtOH，r.t.，1 h；HCl，r.t.，20 min。
图6 路线6：化合物25a~25c的合成
Figure 6 Route 6：synthesis of comppunds 25a~25c
COOH
OH R5
OH R5
Cl Cl R5
O N OH
ⅰ 27a ⁃CH3
H
27b ⁃C2H5
Cl Cl
26a~26b 27a~27b
反应条件和试剂：①iA：4⁃amino⁃2⁃hydroxybenzoic acid，EtOH，r.t.，1 h；iB：BH4Na，EtOH，r.t.，1 h；HCl，r.t.，20 min。
图7 路线7：化合物27a~27b的合成
Figure 7 Route 7：synthesis of comppunds 27a~27b

OH COOCH3 OH COOCH3 OH COOH
Cl
Cl N OH Cl
N OH ⅰ ⅱ N OH
H
Cl
Cl Cl
18b 28 29
反应条件和试剂：①iA：CH2O，EtOH，r.t.，1 h；iB：BH4Na，EtOH，r.t.，1 h；HCl，r.t.，20 min；②MeOH，NaOH，45 ℃，3 h。
图8 路线8：化合物29的合成
Figure 8 Route 8：synthesis of comppunds 29

升高温度至125 ℃。搅拌2 h后，降温至70 ℃，向反 到相应的产物化合物5b~5g。
应液中滴加 33%硫酸（6 mL），继续搅拌 3 h，TLC 检 4⁃（（3⁃氯⁃2⁃羟基⁃5⁃甲基苄基）氨基）⁃2⁃羟基苯
测反应，反应结束后，用乙酸乙酯（20 mL×3）萃取。 甲酸（5a）：白色固体，产率 68%。m.p. 146~148 ℃；
有机相用水（10 mL×3）洗涤，再用饱和氯化钠溶液 1 H NMR（400 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 11.41（s，1H），9.11（s，
（20 mL×3）洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，经硅胶柱 1H），7.41（d，J=8.7 Hz，1H），7.04（d，J=1.8 Hz，1H），
色谱（展开剂：纯石油醚）纯化得到化合物3a直接用 6.97（t，J=5.7 Hz，1H），6.88（d，J=1.6 Hz，1H），6.14
于下一步反应。 （dd，J=8.9，2.2 Hz，1H），5.87（d，J=2.1 Hz，1H），4.20
按相同的方法，分别以化合物2b、2c为原料，得 （d，J=5.5 Hz，2H），2.12（s，3H）；C NMR（101 MHz，
13
到相应的产物化合物3b、3c直接用于下一步反应。 DMSO⁃d6 ）δ 172.6，164.0，155.4，148.5，131.6，129.9，
将化合物化合物3a（0.85 g，5 mmol）和4⁃氨基水 128.8，128.6，127.9，121.1，106.0，100.8，97.1，41.7，
杨酸（0.77 g，5 mmol）分别溶解在热乙醇（15 mL）溶 20.5；ESI⁃MS m/z：306.2［M⁃H］。
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液中，将其中一个溶液倒入另一份溶液中，搅拌 1 h 2⁃羟基⁃4⁃（（2⁃羟基⁃3，5⁃二甲基苄基）氨基）苯
后，有大量黄色固体析出，抽滤，用少量乙醇冲洗滤 甲酸（5b）：白色固体，产率 64%。m.p. 132~134 ℃；
饼。将滤饼加入到乙醇（10 mL）溶液中，分批次加 1 H NMR（400 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 11.41（s，1H），8.18（s，
入硼氢化钠（0.38 g，10 mmol），溶液由浑浊变得澄 1H），7.39（d，J=8.8 Hz，1H），6.89（brs，1H），6.75（s，
清，TLC 检测反应，反应结束后，加入 2 mol/L 盐酸 2H），6.14（dd，J=8.8，2.1 Hz，1H），5.88（d，J=2.0 Hz，
溶液调节 pH 至 5 左右，抽滤，取滤液，加入超纯水 1H），4.17（s，2H），2.11（s，3H），2.08（s，3H）；C NMR
13
（25 mL），有白色固体析出，抽滤，用大量超纯水冲 （101 MHz，DMSO ⁃ d6 ）δ 172.7，164.0，155.6，150.9，
洗滤饼，干燥后得到化合物5a。 131.5，130.4，128.2，126.7，125.9，125.1，106.0，
按相同的方法，分别以化合物3b~3g为原料，得 100.5，97.0，41.8，20.8，17.0；ESI⁃MS m/z：310.2［M+