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第43卷第5期
               ·696 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年5月


              TLC检测反应，反应结束后，加入饱和碳酸氢钠溶液                          101.45，61.01，43.48；ESI⁃MS m/z：342.2［M+H］。
                                                                                                         +
             （30 mL）搅拌 20 min，加入乙酸乙酯（30 mL×3）萃                  1.2.2.4 化合物18a~18c，19，20的合成
              取，合并有机层用饱和氯化钠溶液（20 mL×3）洗涤，                            将化合物 17a（0.65 g，2 mmol）溶于 10 mL 乙醇
              无水硫酸钠干燥，浓缩后，经硅胶柱色谱（展开剂∶                           溶液中，分批次加入硼氢化钠（0.38 g，10 mmol），溶
              石油醚∶乙酸乙酯=100∶1）纯化得到化合物 11 直接                      液由浑浊变得澄清，TLC 检测反应，反应结束后，加
              用于下一步反应。                                          入 2 mol/L 盐酸溶液调节 pH 至 5 左右，抽滤，取滤
                  将化合物 11（1.9 g，9.3 mmol）溶于 30 mL 乙醇            液，加入超纯水（25 mL），有白色固体析出，抽滤，用
              溶液中，分批次加入硼氢化钠（1.14 g，30 mmol），常                   大量超纯水冲洗滤饼，干燥后得到化合物18a。
              温反应8 h，TLC检测反应，反应结束后，加入超纯水                             按相同的方法，分别以化合物17b，17c为原料，
             （20 mL），有白色固体析出，抽滤，用超纯水冲洗滤                         得到相应的产物化合物18b、18c。
              饼，干燥后得到化合物12直接用于下一步反应。                                 5⁃（（3，5⁃二氯⁃2⁃羟基苄基）氨基）⁃2⁃羟基苯甲
                  将化合物 12（1.8 g，8.7 mmol）溶于 20 mL 四氢            酸（18a）：白色固体，产率 64%。m.p. 210~212 ℃；H
                                                                                                            1
              呋喃溶液中，保持温度在 0 C，缓慢滴加三溴化磷                          NMR（400 MHz，DMSO⁃ d6 ）δ 10.52（brs，1H），7.55（d，
                                       o
             （4.7 g，17.4 mmol），恢复到室温，搅拌 6 h 后，TLC               J=2.4 Hz，1H），7.30（d，J=2.3 Hz，1H），6.91（d，J=2.9
              检 测 反 应 ，反 应 结 束 后 ，缓 慢 向 反 应 液 中 滴 加             Hz，1H），6.83（dd，J=8.8，2.9 Hz，1H），6.72（d，J=8.8
              2 mol/L 氢氧化钠溶液，调节 pH 至 7 左右，用乙酸                   Hz，1H），4.19（s，2H）；C NMR（101 MHz，DMSO⁃d6 ）
                                                                                    13
              乙酯（20 mL×3）萃取，有机相用饱和氯化钠溶液                         δ 172.5，153.7，151.7，141.2，133.0，131.7，130.3，
             （20 mL×3）洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后经硅胶                         122.6，118.2，113.1，112.6，112.3，111.8，43.5；ESI ⁃
              柱色谱（展开剂：纯石油醚）纯化得到化合物 13 直                         MS m/z：328.1［M+H］。
                                                                                   +
              接用于下一步反应。                                              4⁃（（3，5⁃二氯⁃2⁃羟基苄基）氨基）⁃2⁃羟基苯甲
                  将化合物13（2.2 g，8.2 mmol）和化合物14（1.05 g，          酸 甲 酯（18b）：白 色 固 体 ，产 率 66% 。 m.p. 150~
              6.8 mmol）溶于30 mL丙酮溶液中，加入碳酸钾（1.12 g，               152 ℃；H NMR（400 MHz，DMSO⁃ d6 ）δ 7.56（d，J=
                                                                        1
              8.2 mmol），常温搅拌18 h后，TLC 检测反应，反应结                  2.4 Hz，1H），7.44（d，J=8.8 Hz，1H），7.20（d，J=2.3
              束后，加入超纯水（30 mL），用乙酸乙酯（20 mL×3）                    Hz，1H），6.17（dd，J=8.8，2.0 Hz，1H），5.89（d，J=1.7
              萃取，有机相用饱和氯化钠溶液（20 mL×3）洗涤，无                       Hz，1H），4.28（s，2H），3.74（s，3H）；C NMR（101
                                                                                                  13
              水硫酸钠干燥，浓缩后经硅胶柱色谱（展开剂∶石油                           MHz，DMSO⁃d6 ）δ 170.4，163.4，155.2，151.5，133.3，
              醚∶乙酸乙酯=20∶1）纯化得到化合物15直接用于下                        131.3，131.3，130.2，113.2，111.8，106.4，100.6，97.3，
              一步反应。                                             52.2，41.7；ESI⁃MS m/z：342.1［M+H］。
                                                                                                +
                  将化合物15（0.34 g，1 mmol）溶于20 mL甲醇溶                    4⁃（（3，5⁃二氯⁃2⁃羟基苄基）氨基）⁃2⁃羟基苯甲
              液中，在 0 C 下加入 2 mol/L 氢氧化钠溶液（5 mL），                酸 苯 酯（18c）：棕 色 固 体 ，产 率 51% 。 m.p. 134~
                        o
              升温至 85 C 搅拌 3h。TLC 检测反应，反应结束后，                    136 ℃；H NMR（400 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 10.44（s，1H），
                        o
                                                                       1
              将甲醇蒸除后，用1 mol/L 稀盐酸调节pH至6左右，                      9.80（brs，1H），7.69（d，J=8.8 Hz，1H），7.44⁃7.37（m，
              用乙酸乙酯（10 mL×3）萃取，有机相用饱和氯化钠                        3H），7.31⁃7.23（m，2H），7.21⁃7.17（m，2H），7.08（d，
              溶液（20 mL×3）洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后                       J=2.6 Hz，1H），6.27（dd，J=8.9，2.1 Hz，1H），5.97（d，
              得到化合物16。                                          J=1.8 Hz，1H），4.30（d，J=5.7 Hz，2H）；C NMR（101
                                                                                                   13
                  4⁃（（3，5⁃二氯⁃2⁃甲氧基苄基）氨基）⁃2⁃羟基苯                  MHz，DMSO⁃d6 ）δ 168.3，163.9，155.8，150.8，150.1，

                                                     1
              甲 酸（16）：淡 黄 色 油 状 物 ，产 率 62% 。 H NMR              132.1，130.5，130.0，127.9，126.8，126.4，123.9，
             （400 MHz，Chloroform⁃d）δ 7.55（d，J=7.4 Hz，1H），       122.6，122.3，100.0，41.5；ESI⁃MS m/z：404.2［M+H］。
                                                                                                            +
              7.32（d，J=1.4 Hz，1H），7.18（dt，J=1.9，1.0 Hz，1H），          将化合物 18b（0.34 g，1 mmol）溶于 10 mL 甲醇
              6.21（dd，J=7.5，1.5 Hz，1H），5.93（d，J=1.5 Hz，1H），     溶液中，加入氨水 10 mL，在室温条件下搅拌 14 h，
              5.85（t，J=8.1 Hz，1H），4.49（dd，J=8.2，1.0 Hz，2H），     TLC 检测反应，反应结束后，蒸除甲醇和氨水，将
                           13
              3.77（s，3H）； C NMR（101 MHz，Chloroform ⁃ d）δ        得到的黄褐色固体在乙酸乙酯中打浆纯化，得到
              171.72，163.26，154.41，151.69，131.64，130.45，        化合物 19。
              129.78，129.64，127.60，125.05，105.83，103.50，             4⁃（（3，5⁃二氯⁃2⁃羟基苄基）氨基）⁃2⁃羟基苯甲
   109   110   111   112   113   114   115   116   117   118   119