Page 115 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期 陈天乐，姜 波，余 威，等. ZL006衍生物的设计、合成及神经保护活性研究［J］.
2023年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：691-700，713
酰胺（19）：棕色固体，产率 53%。m.p. 146~148 ℃；
H NMR（400 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 9.82（s，1H），9.72（s，
1
1H），9.47（s，1H），7.71（d，J=9.1 Hz，1H），7.64（t，J=
5.9 Hz，1H），7.39（d，J=2.5 Hz，1H），7.10（d，J=2.5 Hz，
1H），6.37（d，J=7.9 Hz，1H），5.95（s，1H），4.31（d，J=
5.8 Hz，2H）；C NMR（125 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 169.87，
13
160.50，150.67，130.39，129.28，127.66，121.70，
114.09，105.76，102.65，44.21；ESI⁃MS m/z：327.2［M+
H］。
+
将化合物 18b（0.34 g，1 mmol）溶于 10 mL 甲醇
溶液中，加入甲氨水溶液 10 ml，升温至 95 ℃，反应
4 h，TLC检测反应，反应结束后，蒸除甲醇和甲氨水
溶液，将得到的褐色固体在乙酸乙酯中打浆纯化，
得到化合物20。
4⁃（（3，5⁃二氯⁃2⁃羟基苄基）氨基）⁃2⁃羟基⁃N⁃甲
基苯甲酰胺（20）：棕色固体，产率 56%。m.p. 160~
162 ℃；H NMR（400 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 9.72（s，1H），
1
8.26（d，J=4.5 Hz，1H），7.44（d，J=8.7 Hz，1H），7.35
（d，J=1.5 Hz，1H），7.07（d，J=1.6 Hz，1H），6.74（t，J=
6.0 Hz，1H），6.08（d，J=8.8 Hz，1H），5.82（s，1H），
13
4.23（d，J=5.9 Hz，2H），2.70（d，J=4.2 Hz，3H）；C
NMR（101 MHz，DMSO ⁃ d6 ）δ 170.8，163.2，153.3，
150.0，131.1，128.6，127.7，126.8，123.9，122.2，105.0， 7.12（s，1H），6.82（d，J=8.5 Hz，1H），6.67（s，1H），
103.8，98.2，41.5，26.2；ESI⁃MS m/z：341.2［M+H］。
+
1.2.2.5 化合物23的合成
将化合物21（0.55 g，5 mmol）和化合物10（0.95 g，
5 mmol）分别溶解在热乙醇（15 mL）溶液中，将其中
一个溶液倒入另一份溶液中，搅拌1 h后，有大量橙
黄色固体析出，抽滤，用少量乙醇冲洗滤饼，干燥滤
饼后，将滤饼加入到15 mL乙醇溶液中，分批次加入
硼氢化钠（0.57 g，15 mmol），溶液由浑浊变得澄清，
TLC 检测反应，反应结束后，加入 2 mol/L 盐酸溶液
调节 pH 至 7 左右，加入超纯水（25 mL），用乙酸
乙酯（15 mL×3）萃取，用饱和氯化钠溶液（10 mL×3）
洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，溶剂蒸除后得到
化合物22直接用于下一步反应。
在 0 C 下，向化合物 22（0.53 g，1.9 mmol）中缓
o
慢滴加浓硫酸（5 mL），逐渐升至室温，搅拌 3 h 后，
TLC检测反应，反应结束后，缓慢向反应液中滴加冰
水（25 mL），有棕色固体析出，抽滤，用大量超纯水
冲洗滤饼，干燥后得到化合物23。
4⁃（（5⁃溴⁃3⁃氯⁃2⁃羟基苄基）氨基）⁃2⁃羟基苯磺
酸（23）：棕色固体，产率 49%。m.p. 206~208 ℃；
HNMR（400 MHz，DMSO ⁃ d6 ）δ 7.32（d，J=2.6 Hz，
1
·697 ·
1H），7.08（d，J=4.6 Hz，1H），7.06（s，1H），6.00（dd，J=
8.4，2.5 Hz，1H），5.78（d，J=2.2 Hz，1H），4.18（s，
13
2H）；C NMR（101 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 155.02，150.81，
149.95，131.50，128.47，127.50，126.70，123.88，
122.14，120.36，104.52，98.64，42.00；ESI ⁃ MS m/z：
362.1［M⁃H］。
-
1.2.2.6 化合物25a~25c的合成
将化合物 24a（0.33 g，2 mmol）和 3，5⁃二氯水杨
醛（0.38 g，2 mmol）分别溶解在热乙醇（5 mL）溶液
中，将其中一个溶液倒入另一份溶液中，搅拌 1 h
后，有黄褐色固体析出，抽滤，用少量乙醇冲洗滤
饼，干燥滤饼后，将滤饼加入到乙醇（8 mL）溶液中，
分批次加入硼氢化钠（0.21 g，5.5 mmol），溶液由浑浊
变得澄清，TLC检测反应，反应结束后，加入2 mol/L
盐酸溶液调节pH至7左右，抽滤，取滤液，加入超纯
水（15 mL），有淡黄色固体析出，抽滤，用大量超纯
水冲洗滤饼，干燥后得到目标化合物25a。
按相同的方法，分别以化合物24b、24c为原料，
得到相应的产物化合物25b、25c。
6⁃（（3，5⁃二氯⁃2⁃羟基苄基）氨基）苯并［d］噻唑⁃
2（3H）⁃酮（25a）：淡黄色固体，产率 75%。m.p. 190~
192 ℃；H NMR（400 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 7.33（s，1H），
1
6.49（d，J=8.7 Hz，1H），4.19（s，2H）；C NMR（101
13
MHz，DMSO ⁃ d6 ）δ 169.89，150.17，145.01，131.57，
127.51，127.40，126.82，124.98，123.80，122.10，
112.73，112.25，105.84，42.68；ESI⁃MS m/z：339.0［M⁃
H］。
-
2⁃（（苯并［d］噻唑⁃5⁃基氨基）甲基）⁃4，6⁃二氯苯
酚（25b）：灰白色固体，产率71%。m.p. 142~144 ℃；
1 H NMR（400 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 9.15（s，1H），7.75（d，
J=8.7 Hz，1H），7.34（d，J=2.7 Hz，1H），7.16（s，1H），
6.99（s，1H），6.86（d，J=8.7 Hz，1H），6.46（s，1H），
4.30（s，2H）；C NMR（101 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 156.21，
13
155.35，150.19，148.00，131.41，127.58，126.79，
123.89，122.75，122.24，121.46，115.10，103.75，
42.33；ESI⁃MS m/z：325.1［M⁃H］。
-
2，4⁃二氯⁃6⁃（（咪唑并［1，2⁃a］吡啶⁃6⁃氨基）甲
基）苯酚（25c）：黑色固体，产率 72%。m.p. 146~
146 ℃；H NMR（400 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 7.65（s，1H），
1
7.47（s，1H），7.36（s，1H），7.32（d，J=11.8 Hz，2H），
7.19（s，1H），6.90（d，J=9.6 Hz，1H），4.16（s，2H）；C
13
NMR（101 MHz，DMSO⁃d6 ）δ 150.26，141.50，136.70，
132.36，130.67，127.71，126.90，123.83，122.15，