Page 111 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期 陈天乐，姜 波，余 威，等. ZL006衍生物的设计、合成及神经保护活性研究［J］.
2023年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：691-700，713 ·693 ·

OH O O O
Cl Cl Cl Cl
O ⅰ O ⅱ OH ⅲ Br

Cl Cl Cl Cl
10 11 12 13
COOH
COOCH3 O
O
Cl
Cl OH
OH N
ⅳ N ⅴ H
H
Cl
Cl
15 16
反应条件和试剂：①CH3I，K2CO3，dry DMF，r.t.，12 h；②BH4Na，EtOH，r.t.，1 h；③PBr3，0 ℃；r.t.，6 h；④Methyl 4⁃amino⁃2⁃hydroxybenzoate，
K2CO3，CP，r.t.，18 h；⑤MeOH，NaOH，45 ℃，3 h。
图3 路线3：化合物16的合成
Figure 3 Route 3：synthesis of comppunds 16

以3⁃氨基苯酚为原料，与化合物10通过醛胺缩 目标化合物27a~27b（图7）。
合，硼氢化钠还原得到中间体 22，中间体 22 经磺酸 以化合物18b为原料，经过甲基化反应和水解反
化得到目标化合物23（图5）。 应，得到连接链N上带甲基的目标化合物29（图8）。
以化合物24a~24c为原料，与化合物10经醛胺缩 1.2.2 化学合成
合，硼氢化钠还原得到目标化合物25a~25c（图6）。 1.2.2.1 化合物5a~5g的合成
1.2.1.3 ZL006连接链结构修饰衍生物的合成 在 150 mL 圆底烧瓶中，加入化合物 2a（1.23 g，
以不同取代的 3，5⁃二氯取代酮为原料，与 4⁃氨 8.7 mmol）和乌洛托品（2.44 g，17.4 mmol），加入乙酸
基水杨酸发生酮胺缩合，再通过硼氢化钠还原得到 （6 mL）溶液，升高温度至70 ℃，等到反应液澄清后，

OH CONH2
Cl
N OH
H
Cl
R3
OH
Cl ⅱ 19
R3
ⅰ N R4
H
H2N R4 ⅲ
Cl OH CONHCH3
17a~17c 18a~18c Cl
N OH
H
R3 R4
18a ⁃OH ⁃COOH Cl 20
18b ⁃COOCH3 ⁃OH
18c ⁃COOC6H5 ⁃OH
反应条件和试剂：①iA：3，5⁃dichloro⁃2⁃hydroxybenzaldehyde，EtOH，r.t.，1 h；iB：BH4Na，EtOH，r.t.，1 h；HCl，r.t.，20 min；②ammonia，MeOH，r.
t.，14 h；③Methylamine，MeOH，95℃，4 h。
图4 路线4：化合物18a~18c、19、20的合成
Figure 4 Route 4：synthesis of comppunds 18a~18c，19 and 20

SO3H
OH OH
Cl Cl
ⅰ N OH ⅱ N OH
H H
OH
H2N
Cl Cl
21 22 23
反应条件和试剂：①iA：3，5⁃dichloro⁃2⁃hydroxybenzaldehyde，EtOH，r.t.，1 h；iB：BH4Na，EtOH，r.t.，1 h；HCl，r.t.，20 min；②H2SO4，0 ℃，3 h。
图5 路线5：化合物23的合成
Figure 5 Route 5：synthesis of comppunds 23