Page 13 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期 南京医科大学学报（自然科学版）
2023年5月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·595 ·

·肿瘤专题研究·

嵌合抗原受体NK细胞治疗肝细胞癌的研究进展

刘思远，陈 琳，夏安亮，朱明明，孙美玲，孙倍成 *
南京医科大学鼓楼临床医学院肝胆外科，江苏 南京 210008

［摘 要］ 肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的原发性肝癌。在过去十年中，HCC治疗领域最令人瞩目的当
属新型免疫疗法的蓬勃发展。自然杀伤（natural killer，NK）细胞是免疫系统的一员，在抗肿瘤免疫中发挥着至关重要的作用。
嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）⁃NK细胞疗法是一种新型的肿瘤免疫疗法，通过基因工程技术使NK细胞能够特
异性识别肿瘤相关抗原，从而更精准高效地发挥抗肿瘤作用。本篇综述通过关注CAR⁃NK的靶点和相关免疫检查点，总结了
CAR⁃NK在HCC治疗中面临的挑战及一些可能的解决方案，并讨论了提高CAR⁃NK疗效的潜在策略。
［关键词］ 嵌合抗原受体；自然杀伤细胞；肝细胞癌；免疫疗法；免疫检查点
［中图分类号］ R735.7 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2023）05⁃595⁃10
doi：10.7655/NYDXBNS20230502

Research progress of chimeric antigen receptor NK cells in hepatocellular carcinoma

LIU Siyuan，CHEN Lin，XIA Anliang，ZHU Mingming，SUN Meiling，SUN Beicheng *
Department of Hepatobiliary Surgery，Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing Medical University，
Nanjing 210008，China

［Abstract］ Hepatocellular carcinoma（HCC）is the most common type of primary liver cancer. The boom in novel immunotherapies
has topped the most remarkable progress in HCC treatment in the past decade. As members of the immune system，natural killer（NK）
cells play a vital role in anti⁃tumor immunity. Chimeric antigen receptor（CAR）⁃NK cell therapy is a new type of tumor immunotherapy，
in which NK cells are genetically engineered to specifically recognize tumor⁃associated antigens to produce more precise and efficient
anti⁃tumor efficacy. Focusing on CAR targets and related immune checkpoints，this review summarizes the challenges and possible
solutions for CAR⁃NK in HCC treatment. Furthermore，it discusses potential strategies for boosting the efficacy of CAR⁃NK.
［Key words］ chimeric antigen receptor；natural killer cell；hepatocellular carcinoma；immunotherapy；immune checkpoint
［J Nanjing Med Univ，2023，43（05）：595⁃603，647］

近年来，原发性肝癌的发病率和死亡率不断上 感染相关，因而HCC可以被看成一种经典的由炎症
［2］
升。2020年，全球约有90.57万例新确诊的肝癌，在 引起的肿瘤 。
所有癌种中位列第 6，同时约有 83.02 万人死于肝
1 免疫疗法在HCC治疗中的兴起
［1］
癌，是全球的第 3 大肿瘤死因 。肝细胞癌（hepato⁃
cellular carcinoma，HCC）在原发性肝癌中占90%，其 目前 HCC 主流的治疗方案包括肝切除、肝移
发病原因主要包括乙肝病毒和丙肝病毒感染、酗酒 植、射频消融、经肝动脉化疗栓塞和蛋白激酶抑制
和肥胖。其中，80%的HCC患者与乙肝和丙肝病毒 剂等，手术治疗是 HCC 的一线治疗措施。遗憾的
是，由于缺乏特异性症状，大部分 HCC 患者确诊时

［基 金 项 目］ 江 苏 省 社 会 发 展 项 目 ⁃ 临 床 前 沿 技 术 已达中晚期，很难接受根治性治疗，目前仅 10%~
（BE2018603） 25%的早期 HCC 患者可以较好地接受外科手段进
［3］
∗ 行干预 。此外，肝切后复发率高也是一大问题，接
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：sunbc@nju.edu.cn