Page 19 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期 刘思远，陈 琳，夏安亮，等. 嵌合抗原受体NK细胞治疗肝细胞癌的研究进展［J］.
2023年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：595-603，647 ·601 ·

久的反应性，且未见严重不良反应。 ［6］ EL⁃KHOUEIRY A B，SANGRO B，YAU T，et al. Nivolum⁃
综上，将抗 NKG2A 的免疫检查点抑制剂和 ab in patients with advanced hepatocellular carcinoma
CAR⁃NK 细胞联合治疗 HCC，既可以精准、快速、高 （CheckMate 040）：an open ⁃ label，non ⁃ comparative，
phase 1/2 dose escalation and expansion trial［J］. Lancet，
效地靶向肿瘤，又可以克服 HLA⁃E 介导的肿瘤对
2017，389（10088）：2492-2502
NK细胞的抵抗，提高CAR⁃NK的功能。目前这一思
［7］ ZHU A X，FINN R S，EDELINE J，et al. Pembrolizumab
路正得到越来越多的关注，作为第一代抗癌免疫疗
in patients with advanced hepatocellular carcinoma previ⁃
法的补充，有望在将来HCC的基础研究和临床治疗
ously treated with sorafenib（KEYNOTE⁃224）：a non⁃ran⁃
中展现进一步效果。 domised，open ⁃ label phase 2 trial［J］. Lancet Oncol，
5 小结与展望 2018，19（7）：940-952
［8］ SOVE R J，VERMA B K，WANG H，et al. Virtual clinical
CAR⁃NK细胞疗法凭借其出色的安全性和确切 trials of anti⁃PD⁃1 and anti⁃CTLA⁃4 immunotherapy in ad⁃
的疗效成为了肝癌免疫治疗领域的一颗新星，近年 vanced hepatocellular carcinoma using a quantitative sys⁃
来针对不同靶点的CAR⁃NK细胞的临床前研究都显 tems pharmacology model［J］. J Immunother Cancer，
示出了良好的抗肿瘤效果，与 ICI 的联合应用也体 2022，10（11）：e005414
［9］ SCHULZ T U，ZIEROLD S，SACHSE M M，et al. Persis⁃
现出了强大的抗癌活性。但无法回避的是，若想实
tent immune ⁃ related adverse events after cessation of
现肝癌的可靠治愈，CAR⁃NK 还需克服诸多挑战。
checkpoint inhibitor therapy：prevalence and impact on
未来CAR⁃NK 需要持续优化CAR的设计，以期获得 patients’health⁃related quality of life［J］. Eur J Cancer，
更好的特异性、更强的细胞毒性和更高的安全性。
2022，176：88-99
此外，如何逆转不断变化的肿瘤微环境对 NK 细胞 ［10］ ELSALLAB M，LEVINE B L，WAYNE A S，et al. CAR T⁃
的抑制，恢复NK细胞的功能以增强CAR⁃NK的抗癌 cell product performance in haematological malignancies
效果更是任重而道远的课题。欣喜的是，目前有很 before and after marketing authorisation［J］. Lancet On⁃
多 CAR⁃NK 的基础研究和临床试验正在积极推进， col，2020，21（2）：e104-e116
而随着这些难题被不断突破，相信将来 CAR⁃NK 会 ［11］ YOSHIDA Y，YOSHIO S，YAMAZOE T，et al. Phenotyp⁃
ic characterization by single ⁃ cell mass cytometry of hu⁃
在肝癌的免疫治疗中获得更广阔的应用前景。
man intrahepatic and peripheral NK cells in patients with
［参考文献］ hepatocellular carcinoma［J］. Cells，2021，10（6）：1495

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transition points from hepatitis B to hepatocellular carci⁃ ing NK cells functionality via cytokine activation enhanc⁃
noma based on mutation accumulation for the early diag⁃ es cetuximab⁃mediated NK⁃cell ADCC：a promising thera⁃
nosis and potential drug treatment of HBV⁃HCC［J］. Oxid peutic tool for HCC patients［J］. Mol Immunol，2021，
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able hepatocellular carcinoma：a randomised phase 3 non⁃ es tumor proliferation and metastasis by targeting trans⁃
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