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南京医科大学学报（自然科学版） 第43卷第5期
·604 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2023年5月

·肿瘤专题研究·

mTOR信号通路在调控卵巢癌CD4 Treg糖代谢中的作用
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付 鑫 ，吴 茗 1，2，3 ，陈 献 ，刘书娜 ，张 磊 ，李 荣 ，徐 娟 ，陶子琦 ，王 婷 ，王 芳 1，2*
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南京医科大学第一附属医院检验学部，国家医学检验临床医学研究中心分中心，江苏 南京 210029；复旦大学附属儿科医
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院，国家儿童医学中心，上海 201102；深圳市宝安区妇幼保健院检验科，广东 深圳 518000
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［摘 要］ 目的：初步探讨 mTOR 信号通路在卵巢癌患者 CD4 Treg（CD4 CD25 CD127 调节性 T 细胞）糖代谢过程中的作
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low
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用。方法：流式细胞术检测卵巢癌患者（ovarian cancer，OC）、卵巢良性肿瘤患者（benign ovarian tumor，BOT）以及健康对照者
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（healthy controls，HC）外周血CD4 Treg中mTOR 细胞的百分比；建立CD4 Treg与SKOV3共培养体系，检测共培养前后mTOR +
的CD4 Treg百分比，使用雷帕霉素抑制mTOR信号后，采用比色法检测CD4 Treg细胞糖摄取和糖酵解水平，采用实时荧光定
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量 PCR（real⁃time fluorescence quantitative PCR，RT⁃PCR）和 Western blot 检测 CD4 Treg 细胞糖代谢相关基因和蛋白的表达水
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平。结果：卵巢癌患者外周血中 mTOR 的CD4 Treg百分比显著高于健康对照组［（77.4±8.12）% vs.（64.19±9.7）%，P＜0.01），与
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SKOV3共培养后CD4 Treg中mTOR 细胞百分比明显升高（P＜0.05），mTOR信号通路相关基因和蛋白表达水平也升高；抑制
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SKOV3生长环境中CD4 Treg的mTOR信号后其糖代谢相关基因和蛋白表达水平显著下降，糖摄取（193.49±13.28 vs. 174.05±
14.58，P＜0.01）和糖酵解水平（21.97±0.87 vs. 4.85±1.54，P＜0.001）也明显下降。结论：卵巢癌患者 CD4 Treg 中 mTOR 及其下
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游信号通路明显活化，mTOR信号通路可通过调节CD4 Treg的糖摄取和糖酵解水平，并调控糖代谢相关基因和蛋白的表达水
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平，影响CD4 Treg的糖代谢进程。
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［关键词］ 卵巢癌；调节性T细胞；mTOR信号；糖代谢
［中图分类号］ R737.31 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2023）05⁃604⁃07
doi：10.7655/NYDXBNS20230503
Role of mTOR signaling pathway in regulating CD4 Treg glucose metabolism in ovarian
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cancer
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FU Xin 1，2 ，WU Ming 1，2，3 ，CHEN Xian ，LIU Shuna 1，2 ，ZHANG Lei 1，2 ，LI Rong 1，2 ，XU Juan 1，2 ，TAO Ziqi 1，2 ，
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WANG Ting ，WANG Fang
1 Department of Laboratory Medicine，Branch of National Clinical Research Center for Laboratory Medicine，the First
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Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029；Children’s Hospital of Fudan University，
National Children’s Medical Center，Shanghai 201102；Department of Laboratory Medicine，Shenzhen Baoan
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Women’s and Children’s Hospital，Shenzhen 518000，China
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［Abstract］ Objective：To explore the role of mTOR signaling pathway in CD4 regulatory T cell（Treg）glucose metabolism in
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ovarian cancer patients. Methods：Flow cytometry was used to detect the percentage of mTOR CD4 Treg in peripheral blood with
ovarian cancer（OC）patients，benign ovarian tumor（BOT）patients and healthy controls（HC）. We established a coculture system of
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human CD4 Treg with ovarian cancer cell SKOV3，and detected the percentage of mTOR CD4 Treg before and after co⁃culture. After
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mTOR signal was inhibited by rapamycin，the glucose uptake and glycolysis levels of CD4 Treg were detected by colorimetry，and the
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expression levels of genes and proteins related to glucose metabolism in CD4 Treg were detected by real⁃time quantitative PCR and
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Western blot. Results：The percentage of mTOR CD4 Treg in peripheral blood of ovarian cancer patients was significantly higher than
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that of healthy controls［（77.4±8.12）% vs.（64.19±9.7）%，P < 0.01］. After co⁃culture with SKOV3，the percentage of mTOR CD4 +
Treg were elevated（P < 0.05），and the levels of mTOR signaling pathway related genes and proteins also increased. After inhibition of
［基金项目］ 国家自然科学基金（81772779）；深圳市宝安区科技创新计划基础研究项目（2020JD462）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：wangfang@njmu.edu.cn