Page 26 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期
·608 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年5月

A 空白 对照组（70.1%） SKOV3共培养组（88.6%）
300
mTOR PE subset mTOR PE subset
400 600
70.0 88.6
（ % ） 300 200 400
百分比 200 100 200
100
0 0 0
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
+
-
+
CD4 CD25 CA127 mTOR +
（ % ） 95 * 4 SKOV3共培养组
B C 对照组
90
Treg百分比 85 3 2 * * **
***
80
75
mTOR + 70 mRNA相对表达量 1 * *
65
对照组 SKOV3共培养组
0
AKT mTOR P70S6K 4E⁃BP1 TSC2 Rheb HIF⁃1α

D 0.5 ** 0.6 * 0.8
对照组 SKOV3共培养组 0.4 0.5 0.7 *
0.6
0.4
p⁃4E⁃BP1 15 kDa p⁃4E⁃BP1蛋白相对表达量 0.3 p⁃mTOR蛋白相对表达量 0.3 p⁃P70S6K蛋白相对表达量 0.5
0.4
p⁃mTOR 289 kDa 0.2 0.2 0.3
0.2
p⁃P70S6K 70 kDa 0.1 0.1 0.1
SKOV3共培养组 SKOV3共培养组 SKOV3共培养组
GAPDH 37 kDa 0.0 对照组 0.0 对照组 0.0 对照组

A、B：卵巢癌细胞生长环境中mTOR 的CD4 Treg百分比（A为流试检测代表图，B为统计图）；C：SKOV3生长环境中CD4 Treg中mTOR信
+
+
+
***
*
**
+
号通路相关基因表达水平；D：SKOV3生长环境中CD4 Treg中mTOR信号通路相关蛋白表达水平。两组比较，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001
（n=6）。
图2 卵巢癌细胞的生长促进人外周血CD4 Treg中mTOR的表达
+
Figure 2 The growth of ovarian cancer cells promotes the expression of mTOR in CD4 Treg in human peripheral blood
+
LDH⁃α、PKM2、ENO1、GPI表达水平均下降（图4A）， 活力和功能的关键因素，在代谢限制的肿瘤微环境
雷帕霉素处理组的糖代谢相关蛋白 Glut1、PKM2、 中，Treg细胞表现出更高的糖摄取和糖酵解能力，并
［8］
LDH⁃α、HIF⁃1α表达水平也下降（图4B~F），差异有统 依赖于有氧糖酵解维持其抑制功能 。全面了解
计学意义。提示在SKOV3生长环境中，mTOR 信号 Treg 细胞的代谢特征以及控制代谢的关键调控分
在调控CD4 Treg的糖代谢过程中发挥重要作用。 子，进而可通过调控 Treg 细胞的代谢，使其免疫抑
+
制功能减弱，降低其对效应性T细胞功能的抑制，从
3 讨 论
而控制或逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，有望
［9］
近年来，卵巢癌的免疫疗法发展迅速，而卵巢 为卵巢癌免疫治疗策略提示新思路 。本课题组前
癌免疫抑制微环境是肿瘤免疫逃逸和免疫治疗障 期研究发现卵巢癌患者外周血中 CD4 Treg 糖代谢
+
碍的主要因素，Treg 细胞作为导致免疫抑制微环境 相关因子表达增高，糖代谢功能活跃 ［5，10］ ，而其中调
［7］
形成的重要组成部分 ，了解与其增殖分化和抑制 控糖代谢的关键分子尚未阐明。
能力相关的重要调控分子有助于寻找肿瘤的关键 mTOR 属于磷酸肌醇 3⁃激酶（PI3K）相关激酶
治疗靶点。细胞代谢是癌细胞和免疫细胞维持其 家族成员，是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激