Page 42 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第6期
·784 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年6月

A B
WT TANGO2 -/- WT TANGO2 -/-

200 μm 200 μm 200 μm 200 μm

C WT TANGO2 -/- D WT TANGO2 -/-

×6.3

2 mm 2 mm 2 mm 2 mm

×32

A：WT和TANGO2 新生小鼠的大脑体式镜图（×32）；B：WT和TANGO2 新生小鼠的大脑HE图（×32）；C：WT和TANGO2 成年6月龄小鼠
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的大脑体式镜图（×6.3）；D：WT和TANGO2 成年6月龄小鼠的大脑HE图。
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图6 WT和TANGO2 小鼠的大脑表型
Figure 6 Brain phenotype of WT and TANGO2 mice
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脑萎缩的表型，敲除小鼠明显缺乏与人类 TANGO2 发挥着调控细胞自噬的作用 ［23- 24］ ；而 TANGO6 和
相关疾病或 DiGeorge 综合征相关的表型，可能归因 TANGO9 的具体作用仍不清楚。基于此，推测小鼠
于在敲除动物模型中可能存在代偿机制抵消该基 中 TANGO2 的功能可能被 TANGO 家族的其他成
因敲除的影响。在 TANGO2 敲除小鼠中，可能存在 员替代。而且本研究仅在正常生理条件下评估了
线粒体功能或高尔基体转运涉及的蛋白质或机制 TANGO2 在小鼠中的作用，不能排除 TANGO2 在小
替代了 TANGO2 的缺失。基因敲除后缺乏表型变 鼠体内发挥作用是条件依赖性的。人类病例报道，
化通常是由于旁系同源基因对其功能的补充。除 部分 TANGO2 相关疾病患者的初次发病是由麻醉
TANGO2之外，小鼠心脏和大脑中还表达TANGO1、 或饥饿等触发因素诱导的 。
［20］
TANGO4、TANGO5、TANGO6、TANGO7 和 TANGO9 前人研究中，DiGeorge 综合征缺失区域中的一
等TANGO家族成员。TANGO1起到协助内质网货物 些其他基因在小鼠模型中的纯和敲除会导致小鼠的
［20］
运输的作用 ；TANGO5也定位于内质网上，已知其 心脏和神经出现明显异常。例如，心脏特异性的硫氧
具有调节脂质运输的作用 ［21-22］ ；TANGO4 和 TANGO7 还蛋白还原酶2（thioredoxin reductase 2，Txnrd2）缺失