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第43卷第8期               孟亚奇，袁玉刚，吴云慧，等. 外周血预测非小细胞肺癌治疗疗效的研究［J］.
                  2023年8月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（8）：1133-1139                      ·1135 ·


                1.2  方法                                           差异具有统计学意义的变量纳入多因素分析。在
                1.2.1 临床资料和治疗方案                                   整个分析过程中，P < 0.05为差异有统计学意义。
                    以首次使用 ICI 的时间为观察起点，根据实体
                                                                  2  结 果
                瘤疗效评估标准（RECIST1.1）评价疗效，通过计算
                机断层扫描（CT）每8~12周评估1次药物疗效，直至                        2.1  基线资料
                出现肿瘤进展或死亡为观察终点。无进展生存期                                 本研究共纳入 84 例患者，所有患者均为一线
               （progression⁃free survival，PFS）定义为从治疗开始到           使用免疫治疗联合化疗，所有患者ECOGPS评分为0
                临床或影像学进展或死亡的时间，随访时间截至                             或 1 分；其中，男 68 例（81%），女 16 例（19%）；年龄
                2022年9月。                                          44~79 岁，平均（63.05±8.26）岁。40 例（47.6%）腺
                    免疫治疗包括：帕博利珠单抗、信迪利单抗、替                         癌 ，44 例（52.4%）鳞癌；28 例（33.3%）Ⅲ期，56 例
                雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗，剂量及频次均按照药物                          （66.7%）Ⅳ期；49例患者进行基因检测，37例检测出
                说明书推荐使用。联合化疗为采用《2021年CSCO非                        基因突变，12 例未发现基因突变，35 例基因检测情
                小细胞肺癌诊疗指南》推荐的含铂双药化疗，药物                            况不详；53 例（63.1%）有吸烟史；使用帕博利珠单
                根据肿瘤组织学确定，包括培美曲塞、紫杉醇脂质                            抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗治疗
                体/白蛋白紫杉醇、吉西他滨等。                                   的患者分别为 14 例、15 例、25 例、30 例。进行 TMB
                1.2.2 观察指标                                        检测24例，60例TMB检测情况不详。检测PD⁃L1表
                    通过电子病历系统收集的临床指标包括：年                           达的患者有44例，其中TPS≥1%有33例，另外40例
                龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）、病理类                PD⁃L1检测情况不详。
                型、TNM 分期、吸烟史、ECOG PS 评分、驱动基因突                     2.2  生存分析
                变状态、TMB、组织PD⁃L1表达水平、既往方案、治疗                           总人群的中位无进展生存期（mPFS）为 9.42
                线数等。鉴于《2021 年 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指                     （5.63，12.88）个月。对各项临床特征分组，纳入
                南》已将帕博利珠单抗单药一线治疗作为Ⅰ级推荐用                           COX 单因素回归分析，以探究能与疗效相关的因
                于PD⁃L1肿瘤细胞阳性比例评分（TPS）≥1%的Ⅳ期                       素。分析显示PD⁃L1表达阳性（TPS≥1%）是免疫疗
                驱动基因阴性的 NSCLC 患者，本研究选择 TPS≥1%                     效的独立预测因素（HR=0.299，P=0.003）。此外，女
                作为PD⁃L1表达阳性的标准。                                   性患者、有吸烟史等临床因素可能与更长的 PFS 相
                    基线血常规为在接受 PD⁃1 抑制剂治疗前检测                       关，但本研究差异无统计学意义（表1）。
                的血常规，观察指标包括各类血细胞参数和相关比                                对血液检验中的变量均以中位数作为截断值，
                值。通过血常规结果计算的比值参数包括：NLR、                           将所有变量分为高和低两组，进行COX比例风险回
                dNLR、PLR 以及淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）。                      归模型分析所有参数与PFS的相关性（表2）。结果
                基线淋巴细胞亚群为在接受 PD⁃1抑制剂治疗前通                          显示，高单核细胞百分比（MO%≥8.15%）是延长患
                过流式细胞术检测的淋巴细胞亚群相对计数，观察                            者 PFS 的因素（HR=0.313，95%CI：0.137~0.711，P=
                指标包括 CD3 细胞、CD3 CD4 细胞（辅助性 T 细                    0.006，mPFS 14.37个月vs. 7.60个月），另外高嗜酸性
                                        +
                             +
                                            +
                胞）、CD3 CD8 细胞（抑制性T细胞）、CD16 CD56 细                 粒细胞百分比（EOS%≥1.9%）是延长患者PFS的另一
                                                      +
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                            +
                        +
                胞（NK 细胞）、CD19 细胞（B 细胞）及调节性 T 细胞                   因素（HR=0.296，95%CI：0.092~0.958，P=0.042），高
                                  +
               （Treg）细胞，细胞计数单位均为10 个/L。                           比例组均能降低进展风险。将两者纳入多因素回归
                                              9
                1.3  统计学方法                                        分析，差异仍具有统计学意义（分别为 P=0.030 和
                    应用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。正                    0.022）。将基线淋巴细胞亚群、C反应蛋白、降钙素原
                态分布的计量资料用均数±标准差（x ± s）表示，时间                       及白介素⁃6纳入单因素COX回归分析，结果显示各类
                以中位数（四分位数）［M（P25，P75 ）］表示，根据各参                    免疫细胞亚群及炎症指标与mPFS均无相关性（表3）。
                数的中位数患者被分组为低水平和高水平组。使                                 对两因素分别绘制相应的生存曲线（图 1、2）。
                用 Kaplan⁃Meier 法进行生存分析，并使用对数秩检                    高 MO%（≥8.15%）组患者的 PFS 显著长于低 MO%
                验对生存曲线进行组间比较。应用 COX 比例风险                          组的患者（P=0.004），mPFS 分别为 14.37 个月（95%
                回归模型筛选与 PFS 相关的变量，结果通过风险比                         CI：9.77~18.97）和 7.60 个 月（95% CI：5.23~9.97）。
               （hazard ratio，HR）和 P 值来描述。将单因素分析中                  高 EOS%（≥1.9%）组患者相较于低 EOS%组也同样
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