Page 104 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 104

第43卷第8期
               ·1138 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年8月


              是研究对象和治疗方案存在差异。本研究的研究                             CD8 T细胞与ICI联合治疗的疗效没有相关性。与
                                                                    +
              对象为免疫联合化疗患者，NLR相关的研究多集中                           CD8 T细胞直接杀伤肿瘤的作用不同，CD4 T细胞
                                                                                                        +
                                                                    +
              于单药免疫治疗人群，不同癌种、不同方案的预测                            更多地发挥免疫调节和旁分泌作用。最近临床研
              指标有待扩充病例数后进一步对比验证。                                究表明，CD4 CD45RA T 细胞与 NSCLC 患者 ICI 治
                                                                            +
                                                                                    -
                  本研究发现治疗前单核细胞百分比可影响患                           疗的预后相关       ［29］ ，而 CD45RA 是记忆性 T 细胞的特
                                                                                           -
              者的PFS，单核细胞百分比高的患者PFS更长，表明                         征，本研究未进一步进行该记忆亚群分类，因此尚
              单核细胞百分比可能是选择ICI联合化学治疗时评                           未得出阳性结果。
              估是否受益的一个有用参数。单核细胞是先天免                                  由于本研究的随访时间相对较短，还不能对患
              疫系统的关键组成部分，在维持组织稳态中起着至                            者的总体生存时间（overall survival，OS）相关性进行
              关重要的作用。在肿瘤微环境中，外周血单核细胞                            研究。因此，后期需要探索上述指标对OS的预测价
              可被循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）产生            值。考虑本研究为单中心研究且样本量偏小，证据

              的趋化因子募集至肿瘤微环境（tumor microenviron⁃                 级别有限，有待扩大样本量进一步研究证实。
              ment，TME）中，转变为肿瘤相关巨噬细胞（tumor⁃as⁃                       综上所述，外周血细胞中的单核细胞百分比和
              sociated macrophage，TAM），是肿瘤基质中主要的免               嗜酸性粒细胞百分比水平可作为 NSCLC 患者一线
              疫细胞之一     ［21］ 。根据激活状态的不同分为M1和M2                  使用免疫联合化疗预测疗效的潜在临床标志物，为
              两种功能相反的亚型，前者通常发挥抗肿瘤作用，                            今后的临床工作提供更快捷有效的参考价值。
              包括直接介导细胞毒性和抗体依赖性细胞介导的                             ［参考文献］
              细胞毒性（ADCC）杀死肿瘤细胞；后者可促进肿瘤
                                                                ［1］ RECK M，RODRÍGUEZ⁃ABREU D，ROBINSON A G，et
              细胞的发生和转移。M1和M2巨噬细胞都具有高度
                                                                     al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD⁃L1⁃posi⁃
              的可塑性，因此可以在肿瘤微环境变化或治疗干预
                                                                     tive non⁃small⁃cell lung cancer［J］. N Engl J Med，2016，
              时相互转化     ［22］ 。本文猜测，高单核细胞百分比的患
                                                                     375（19）：1823-1833
              者之所以可以提高联合治疗的疗效，其潜在机制可                            ［2］ BORGHAEI H，PAZ⁃ARES L，HORN L，et al. Nivolumab
              能和单核细胞向巨噬细胞的不同亚型分化有关，但                                 versus docetaxel in advanced nonsquamous non⁃small⁃cell
              需要进一步的基础研究证据来支持。                                       lung cancer［J］. N Engl J Med，2015，373（17）：1627-1639
                  有研究发现，嗜酸性粒细胞对肿瘤微环境中的                          ［3］ HONG L，NEGRAO M V，DIBAJ S S，et al. Programmed
              其他免疫细胞具有调节功能。活化的嗜酸性粒细                                  death ⁃ ligand 1 heterogeneity and its impact on benefit
              胞可通过分泌免疫介质促进 CD8 T 淋巴细胞浸润、                             from immune checkpoint inhibitors in NSCLC［J］. J Tho⁃
                                            +
                                                                     rac Oncol，2020，15（9）：1449-1459
              促进巨噬细胞极化和抑制肿瘤血管生成来抑制肿
                                                                ［4］ SCHOENFELD A J，RIZVI H，BANDLAMUDI C，et al.
              瘤生长   ［23］ 。此外，嗜酸性粒细胞还可对肿瘤细胞直
                                                                     Clinical and molecular correlates of PD⁃L1 expression in
              接产生细胞毒功能，从而发挥直接或间接抗肿瘤                                  patients with lung adenocarcinomas［J］. Ann Oncol，
              作用  ［24］ 。曾有研究发现宫颈癌患者中高水平嗜酸
                                                                     2020，31（5）：599-608
              性粒细胞的患者生存时间更长 。一项回顾性研究                            ［5］ BRUECKL W M，FICKER J H，ZEITLER G. Clinically
                                         ［25］
              纳入607例接受帕博利珠单抗治疗的黑色素瘤患者，                               relevant prognostic and predictive markers for immune ⁃
              发现高水平的 EOS%（≥1.5％）与良好的总生存期                             checkpoint⁃inhibitor（ICI）therapy in non⁃small cell lung
              相关  ［26］ 。这个结果与本研究发现的高EOS%是延长                          cancer（NSCLC）［J］. BMC Cancer，2020，20（1）：1185-
              肺癌患者PFS的独立预测因素的结论一致。                                   1200
                  本研究还初步探讨了外周血淋巴细胞亚群对                           ［6］ BAGCHI S，YUAN R，ENGLEMAN E G. Immune check⁃
              ICI 疗效的预测作用。T 细胞是参与免疫应答的主                              point inhibitors for the treatment of cancer：clinical im⁃
                                                                     pact and mechanisms of response and resistance［J］. An⁃
              要效应细胞，一般可分为细胞毒性 T 细胞（CD8 ）和
                                                        +
                                                                     nu Rev Pathol，2021，16：223-249
              调节性T细胞（CD4）。CD8 T细胞具有细胞毒性和
                               +
                                       +
                                                                ［7］ PENG L，WANG Y，LIU F，et al. Peripheral blood mark⁃
              从外周血迁移到肿瘤组织的能力                 ［27］ 。Li 等 ［28］ 研究
                                                                     ers predictive of outcome and immune ⁃ related adverse
              表明，肿瘤浸润CD8 T细胞的数量与PD⁃1抑制剂的                             events in advanced non ⁃ small cell lung cancer treated
                                +
              抗肿瘤疗效密切相关，然而外周血循环CD8 T细胞                               with PD⁃1 inhibitors［J］. Cancer Immunol Immunother，
                                                     +
              与 NSCLC 的获益无关。本研究结果同样认为基线                              2020，69（9）：1813-1822
   99   100   101   102   103   104   105   106   107   108   109