Page 100 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第8期
·1134 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年8月

months）. Patients with a high eosinophil percentage（≥1.90%）also had a better PFS than those with low eosinophil percentage（HR=
0.296，95%CI：0.092~0.958，P=0.042，mPFS 13.87 months vs. 7.93 months）. COX multivariate regression analysis showed that both
high monocyte percentage and high monocyte percentage parameters were independently associated with better PFS. However，
peripheral blood lymphocyte subsets and inflammatory parameters had no predictive role for ICI efficacy. Conclusion：For patients
with NSCLC，the percentage of monocytes and eosinophils may be useful predictive markers of response to chemotherapy combined
with immunotherapy as first⁃line therapy，and higher percentages of moncytes and eosinophils were associated with longer progression⁃
free survival time.
［Key words］ non⁃small cell lung cancer；immune checkpoint inhibitor；peripheral blood count；lymphocyte subset；progression⁃free
survival
［J Nanjing Med Univ，2023，43（08）：1133⁃1139］

由于免疫治疗在癌症应用的突破性进展，对于 疗效差、预后不良的危险因素 ［7-8］ 。此外，免疫治疗

局部晚期或转移性非小细胞肺癌（non⁃small cell 的关键机制是淋巴细胞的激活，近期有临床研究发
［9］
lung cancer，NSCLC）患者，指南已纳入包含免疫检 现，淋巴细胞亚群与ICI的疗效有关 。对于不可手
查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）的一 术的NSCLC患者，2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）
［1］
线、二线治疗方案 。ICI 可单独治疗或与化疗、抗 已将免疫治疗联合化疗作为一线治疗方案纳入指南，
血管生成药物以及其他形式的 ICI 联合治疗，部分 目前尚不清楚接受联合治疗的NSCLC患者外周血中
NSCLC 患者从 ICI 中获益明显，具有良好的疗效和 的各类细胞分类水平（包括血常规中各类血细胞水
更久的生存时间 。然而还有些患者在使用的初始 平、淋巴细胞亚群等）是否与治疗疗效相关。本研究
［2］
阶段增加死亡风险，这可能与原发性耐药、肿瘤 旨在寻找外周血中有助于预测不可手术NSCLC患者
超进展生长或免疫相关不良事件有关，因此评估 一线使用ICI联合化疗疗效的标志物。
患者使用 ICI 是否获益至关重要。目前临床应用
1 对象和方法
成熟的预测性标志物主要有程序性死亡配体 1
（programmed death⁃ligand 1，PD⁃L1）、肿瘤突变负荷 1.1 对象
（tumor mutation burden，TMB）和微卫星不稳定性 纳入 84 例 2020 年 1 月—2022 年 9 月于南京医
（microsatellite instability，MSI）等，这些生物标志物 科大学第一附属医院接受治疗的 NSCLC 患者。纳
的检测已广泛开展，但存在组织异质性 、基因检测 入标准：①病理学明确诊断为 NSCLC；②初诊时临
［3］
的规范化、价格昂贵、检测时间长等问题 ，使得临 床分期为不可手术Ⅲ期或Ⅳ期；③一线治疗采用含
［4］
床应用受到一定限制。目前免疫药物在一线方案有 铂双药化疗联合抗PD⁃1单抗免疫治疗（包括帕博利
越来越广泛的适应证，对于NSCLC，探索可以简易获 珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗及替雷利珠单
取的生物标志物有助于综合性评估选择免疫治疗的受 抗）；④免疫治疗过程中病历资料、血常规报告、淋
益人群，对临床制定个体化策略有一定指导价值。 巴细胞亚群、炎症标志物、用于评估疗效的影像学
据报道除 PD⁃L1 等肿瘤的生物特征性参数外， 资料完整。排除标准：①接受治疗时合并过敏性疾
临床诊疗中的常规血液检查指标可作为ICI治疗和 病、血液系统疾病、自身免疫性疾病或免疫抑制状
［5］
预后相关的血液生物标志物 。炎症反应被认为是 态；②ECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group⁃
肿瘤患者免疫抵抗的一种机制，机体炎症状态已被 performance status）评分≥2 分；③治疗前 1 个月合并
证明与多种癌症类型的不良结局有关。在头颈部 发热或感染；④治疗前 1 个月使用类固醇激素全身
鳞癌、黑色素瘤或肺癌等多种实体肿瘤中，一些血 治疗；⑤存在已知的表皮生长因子受体（epidermal
液炎症指标被发现与免疫治疗疗效及结局有关，如 growth factor receptor，EGFR）敏感突变、间变性淋巴

淋巴细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutro⁃ 瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）、ROS 原
phil to lymphocyte ration，NLR）、中性粒细胞/（白细 癌基因 1（ROS proto⁃oncogene 1，ROS1）或转染原癌
胞-中性粒细胞）比值（dNLR）和血小板与淋巴细胞 基因时重排（rearranged during transfection proto⁃on⁃
比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）等 。对于单 cogene，RET）融合等《2021年CSCO非小细胞肺癌诊
［6］
用 PD⁃1 抑制剂免疫治疗的 NSCLC，高水平 NLR 是 疗指南》包括的驱动基因阳性的情况。