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第43卷第8期 孟亚奇,袁玉刚,吴云慧,等. 外周血预测非小细胞肺癌治疗疗效的研究[J].
2023年8月 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(8):1133-1139 ·1137 ·
表3 NSCLC患者T细胞亚群和炎症指标与PFS单因素COX回归分析
Table 3 Univariate Cox regression of PFS with lymphocyte subsets and inflammatory parameters
单因素分析
指标
HR(95%CI) P值
T细胞计数(≥0.98×10 个/L vs. <0.98×10 个/L) 0.786(0.449~1.375) 0.398
9
9
CD4 T细胞计数(≥0.53×10 个/L vs. <0.53×10 个/L) 0.763(0.436~1.335) 0.343
+
9
9
CD8 T细胞计数(≥0.31×10 个/L vs. < 0.31×10 个/L) 1.138(0.651~1.990) 0.649
9
9
+
NK细胞计数(≥0.21×10 个/L vs. < 0.21×10 个/L) 1.048(0.587~1.871) 0.873
9
9
B细胞计数(≥0.11×10 个/L vs. <0.11×10 个/L) 0.850(0.473~1.528) 0.587
9
9
Treg细胞计数(≥0.12×10 个/L vs. < 0.12×10 个/L) 0.911(0.510~1.627) 0.754
9
9
T细胞百分比(≥ 71.28% vs. <71.28%) 0.740(0.423~1.293) 0.290
CD4 T细胞百分比(≥ 40.12% vs. < 40.12%) 1.060(0.610~1.842) 0.838
+
CD8 T细胞百分比(≥ 22.93% vs. < 22.93%) 0.927(0.532~1.617) 0.791
+
NK细胞百分比(≥ 15.29% vs. < 15.29%) 1.248(0.703~2.217) 0.449
B细胞百分比(≥ 8.67% vs. < 8.67%) 0.918(0.516~1.636) 0.773
Treg细胞百分比(≥ 9.4% vs. < 9.4%) 0.713(0.397~1.279) 0.257
CD4 /CD8 细胞比值(≥ 1.6 vs. < 1.6) 1.151(0.660~2.005) 0.620
+
+
C反应蛋白(≥ 9.97 mg/L vs. <9.97 mg/L) 1.252(0.764~2.052) 0.373
降钙素原(≥ 0.046 ng/mL vs. < 0.046 ng/mL) 1.451(0.789~2.668) 0.231
白介素⁃6(≥ 0.009 ng/mL vs. < 0.009 ng/mL) 1.474(0.662~3.279) 0.342
1.0 低MO%组(<8.15%) MSI 位点的研究分析发现,MSI⁃H 在肺腺癌和肺鳞
高MO%组(≥ 8.15%) [14]
0.8 癌中的比例均不到1% 。TMB、MSI 和PD⁃L1的交
mPFS 7.6个月 vs. 14.37个月 集在各个癌种中有所不同,一项泛癌种的研究发现
PFS 0.6 HR=0.313(95%CI:0.137~0.711)
Log⁃rank P=0.004
0.4 只有 0.6%的肿瘤同时为MSI⁃H、高TMB且PD⁃L1阳
性,这个比例在肺癌中更低。此外,以上讨论的指标,
0.2
[15]
主要受到肿瘤异质性 、样本类型、检测技术和标准
0.0
0 10 20 30 40 化的影响,因此,临床上如果能发现更多方便易得的
时间(月)
标志物,则有望进一步构建涵盖多因素的个体化预测
图1 高MO%组与低MO%组NSCLC患者PFS生存曲线 模型,为肺癌的精准免疫治疗提供方向。
Figure 1 Kaplan⁃Meier survival analysis for PFS accord⁃
ing to MO⁃ratio 近年来外周血标志物作为一项无创性、方便易
行的检测项目逐渐受到了研究者的关注。此类检
1.0 低EOS%组(<1.90%) 测指标具有廉价、便捷及可重复性等优点,近年来
高EOS%组(≥ 1.90%) 关于外周血标志物的研究越来越多。目前多项研
0.8
mPFS 7.93个月 vs. 13.87个月 究已证实其与多种实体瘤如头颈部鳞癌、黑色素
PFS 0.6 HR=0.296(95%CI:0.092~0.958) 瘤、支气管肺癌等免疫治疗的预后相关 [16-18] 。然而
Log⁃rank P=0.003
0.4
对于免疫联合化疗的NSCLC患者,外周血参数是否
0.2
与患者预后存在相关性目前尚不清楚。炎症状态
0.0
与癌症的预后密切相关,它有利于微环境中癌细胞
0 10 20 30 40
时间(月) 生长和扩散以及致癌信号通路的激活。目前已报道
图2 高EOS%组与低EOS%组NSCLC患者PFS生存曲线 一些与炎症相关的外周血参数的预后价值,包括淋巴
Figure 2 Kaplan⁃Meier survival analysis for PFS accord⁃ [5,19] 。已有研究表
ing to EOS⁃ratio 细胞水平、dNLR、NLR、LMR、PLR
明 NLR 与接受免疫治疗的黑色素瘤患者的预后有
究表明,微卫星不稳定性高与免疫治疗的良好预后 关 [20] 。同样,治疗前高水平NLR被认为是NSCLC的
[5]
显著相关。然而,只有极少数肺癌患者具有 MSI⁃H 不良预后指标 。本研究中未能发现以上指标与
特征,一项基于 18 个癌种 5 930 个癌症外显子的 PFS 有明确相关性,造成这种差异的一个可能因素