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第43卷第8期               孟亚奇,袁玉刚,吴云慧,等. 外周血预测非小细胞肺癌治疗疗效的研究[J].
                  2023年8月                     南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(8):1133-1139                      ·1137 ·


                                    表3 NSCLC患者T细胞亚群和炎症指标与PFS单因素COX回归分析
                          Table 3 Univariate Cox regression of PFS with lymphocyte subsets and inflammatory parameters
                                                                                     单因素分析
                                         指标
                                                                             HR(95%CI)               P值
                       T细胞计数(≥0.98×10 个/L vs. <0.98×10 个/L)               0.786(0.449~1.375)         0.398
                                       9
                                                     9
                       CD4 T细胞计数(≥0.53×10 个/L vs. <0.53×10 个/L)           0.763(0.436~1.335)         0.343
                          +
                                           9
                                                         9
                       CD8 T细胞计数(≥0.31×10 个/L vs. < 0.31×10 个/L)          1.138(0.651~1.990)         0.649
                                                         9
                                           9
                          +
                       NK细胞计数(≥0.21×10 个/L vs. < 0.21×10 个/L)             1.048(0.587~1.871)         0.873
                                         9
                                                       9
                       B细胞计数(≥0.11×10 个/L vs. <0.11×10 个/L)               0.850(0.473~1.528)         0.587
                                        9
                                                     9
                       Treg细胞计数(≥0.12×10 个/L vs. < 0.12×10 个/L)           0.911(0.510~1.627)         0.754
                                                        9
                                          9
                       T细胞百分比(≥ 71.28% vs. <71.28%)                       0.740(0.423~1.293)         0.290
                       CD4 T细胞百分比(≥ 40.12% vs. < 40.12%)                  1.060(0.610~1.842)         0.838
                          +
                       CD8 T细胞百分比(≥ 22.93% vs. < 22.93%)                  0.927(0.532~1.617)         0.791
                          +
                       NK细胞百分比(≥ 15.29% vs. < 15.29%)                     1.248(0.703~2.217)         0.449
                       B细胞百分比(≥ 8.67% vs. < 8.67%)                        0.918(0.516~1.636)         0.773
                       Treg细胞百分比(≥ 9.4% vs. < 9.4%)                       0.713(0.397~1.279)         0.257
                       CD4 /CD8 细胞比值(≥ 1.6 vs. < 1.6)                     1.151(0.660~2.005)         0.620
                              +
                          +
                       C反应蛋白(≥ 9.97 mg/L vs. <9.97 mg/L)                  1.252(0.764~2.052)         0.373
                       降钙素原(≥ 0.046 ng/mL vs. < 0.046 ng/mL)              1.451(0.789~2.668)         0.231
                       白介素⁃6(≥ 0.009 ng/mL vs. < 0.009 ng/mL)             1.474(0.662~3.279)         0.342
                      1.0           低MO%组(<8.15%)                 MSI 位点的研究分析发现,MSI⁃H 在肺腺癌和肺鳞
                                    高MO%组(≥ 8.15%)                                    [14]
                      0.8                                         癌中的比例均不到1%             。TMB、MSI 和PD⁃L1的交
                                    mPFS 7.6个月 vs. 14.37个月        集在各个癌种中有所不同,一项泛癌种的研究发现
                     PFS 0.6        HR=0.313(95%CI:0.137~0.711)
                                    Log⁃rank P=0.004
                      0.4                                         只有 0.6%的肿瘤同时为MSI⁃H、高TMB且PD⁃L1阳
                                                                  性,这个比例在肺癌中更低。此外,以上讨论的指标,
                      0.2
                                                                                     [15]
                                                                  主要受到肿瘤异质性 、样本类型、检测技术和标准
                      0.0
                          0    10     20    30    40              化的影响,因此,临床上如果能发现更多方便易得的
                                   时间(月)
                                                                  标志物,则有望进一步构建涵盖多因素的个体化预测
                 图1 高MO%组与低MO%组NSCLC患者PFS生存曲线                     模型,为肺癌的精准免疫治疗提供方向。
                Figure 1  Kaplan⁃Meier survival analysis for PFS accord⁃
                        ing to MO⁃ratio                               近年来外周血标志物作为一项无创性、方便易
                                                                  行的检测项目逐渐受到了研究者的关注。此类检
                      1.0           低EOS%组(<1.90%)                测指标具有廉价、便捷及可重复性等优点,近年来
                                    高EOS%组(≥ 1.90%)               关于外周血标志物的研究越来越多。目前多项研
                      0.8
                                    mPFS 7.93个月 vs. 13.87个月       究已证实其与多种实体瘤如头颈部鳞癌、黑色素
                     PFS 0.6        HR=0.296(95%CI:0.092~0.958)   瘤、支气管肺癌等免疫治疗的预后相关                  [16-18] 。然而
                                    Log⁃rank P=0.003
                      0.4
                                                                  对于免疫联合化疗的NSCLC患者,外周血参数是否
                      0.2
                                                                  与患者预后存在相关性目前尚不清楚。炎症状态
                      0.0
                                                                  与癌症的预后密切相关,它有利于微环境中癌细胞
                          0    10     20    30    40
                                   时间(月)                          生长和扩散以及致癌信号通路的激活。目前已报道
                图2   高EOS%组与低EOS%组NSCLC患者PFS生存曲线                  一些与炎症相关的外周血参数的预后价值,包括淋巴
                Figure 2  Kaplan⁃Meier survival analysis for PFS accord⁃                        [5,19] 。已有研究表
                        ing to EOS⁃ratio                          细胞水平、dNLR、NLR、LMR、PLR
                                                                  明 NLR 与接受免疫治疗的黑色素瘤患者的预后有
                究表明,微卫星不稳定性高与免疫治疗的良好预后                            关 [20] 。同样,治疗前高水平NLR被认为是NSCLC的
                                                                               [5]
                显著相关。然而,只有极少数肺癌患者具有 MSI⁃H                         不良预后指标 。本研究中未能发现以上指标与
                特征,一项基于 18 个癌种 5 930 个癌症外显子的                      PFS 有明确相关性,造成这种差异的一个可能因素
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