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第43卷第8期
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              生影响   ［35］ 。作为典型的非选择性 mAChR 拮抗剂，                  过抑制外周自主神经系统，可以缓解晕动症的胃肠
              东莨菪碱被认为对 mAChR 的 5 个亚型（M1~M5）均                    道不适等外周症状 。
                                                                                 ［50］
              可产生拮抗效应        ［20，36-37］ 。成年人的多数脑区中至少            2.2  镇痛
              表达一种mAChR亚型，其中，M1和M3在海马、扣带                             作为常用的解痉药物，东莨菪碱（如丁溴东莨
              回和额叶各层（额叶下回、额叶上回、额叶眶回和额                           菪碱片，国药准字H20120523）被广泛应用于胃肠道
              极等）中高表达；M2、M4和M5则在丘脑、脑桥、髓脑                        痉挛、胆绞痛、肾绞痛等疾病的疼痛管理。东莨菪
              和中脑中高表达        ［38］ 。这些受体广泛分布在锥体神                 碱与吗啡联用镇痛，不仅可以改善吗啡产生的恶
              经元、颗粒神经元的突触前后和神经元胞体等区                             心、呕吐等不良反应，也可克服吗啡镇痛效果消失
                                                                                                 ［51］
              域 ［39-40］ 。因此，东莨菪碱用药后会表现出较强的认                     后的脱敏反应（如皮肤瘙痒和麻疹） 。通常认为
              知和精神类中枢效应，在中枢神经系统相关疾病的                            东莨菪碱通过作用于外周神经系统辅助镇痛，也有
              临床治疗和基础研究中有着更为广泛的应用。                              研究指出东莨菪碱可独立于阿片能系统而单独通过
                                                                                       ［52］
                                                                毒蕈碱受体发挥镇痛效用 。动物实验显示，在高级
              2  东莨菪碱的中枢系统用药及机制
                                                                中枢参与痛觉反应（如撕咬等）时，高剂量的东莨菪碱
              2.1  晕动症                                          可提高痛觉阈值，起到抑制痛觉的效果，可维持2 d以
                                                                  ［52］
                  晕动症是由于人体暴露于异常的加速度环境                           上 。此外，有临床试验在研（NCT04240626）东莨菪
              引起的多系统生理反应，其以恶心和呕吐为核心症                            碱参与术后多模态镇痛组合的可行性。需要注意
              状，同时伴有头痛、昏睡、脸色苍白和流涎增多等表                           的是，作为胆碱酯酶抑制剂，毒扁豆碱（physostig⁃
              现 ［41］ ，是目前临床上东莨菪碱最常用的适应证之                        mine）也具有镇痛效果，说明胆碱能系统参与痛觉反
              一。阿托品和东莨菪碱在上世纪初就被用于治疗                             应的机制较为复杂。
              晕动症   ［42］ ，多项临床试验已经证实了东莨菪碱在预                     2.3  解毒
              防和治疗晕动症中的药效。目前，东莨菪碱贴片可                                 东莨菪碱也用于有机磷农药中毒的解毒，如临
              弥特（国药准字H20091051）是临床上治疗晕动症的                       床 常 用 的 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 注 射 液（国 药 准 字
                          ［43］
              一线疗法之一 。                                          H41021048）。有机磷农药会与AChE共价结合生成
                  晕动症是中枢与外周系统共同作用的结果，其                          难水解的磷酸化乙酰胆碱酯酶，导致ACh在突触累
              病理机制并不明确。其中，最被广泛接受的病理机                            积，进而诱发胆碱能中毒症状，中毒患者会出现毒
              制假说是视觉⁃前庭感觉冲突理论，即视觉输入、躯                           蕈碱样症状（M 样症状）、烟碱样症状（N 样症状）和
              体知觉等感觉信息发生冲突后的复杂整合                     ［44］ 。前    中枢神经系统症状。M样症状在有机磷农药中毒时
              庭系统是体感中枢，负责空间位置（本体感觉）和自                           出现较早，主要为副交感神经系统的过度兴奋，具
              我运动（运动感觉）的平衡，由位于内耳的前庭感受                           体表现为唾液腺等腺体分泌增多、呼吸困难、腹泻
              器，位于脑干、小脑和皮层的前庭中枢，以及连接二                           等症状；N 样症状在有机磷农药中毒时出现较晚，
              者的前庭神经元构成          ［45］ 。前庭感受器接收的感觉               主要包括全身肌肉痉挛、血压升高、心律失常等症
              信息可通过胆碱能神经元直接传递到脑干前庭核，                            状 ［53］ 。东莨菪碱不仅能缓解有机磷农药中毒引起
              因此，东莨菪碱可能通过阻断感觉信息向中枢神经                            的 M 样症状，也能消除中枢性呼吸抑制及躁动、惊
              系统的传递缓解晕动症           ［46］ 。另一方面，前庭中枢之             厥和震颤等中枢神经系统症状，与阿托品联用可明
              间也通过胆碱能神经环路互联。前庭神经核会向                             显缩短昏迷患者恢复清醒的时间，还可避免阿托品
              小脑投射胆碱能神经元，其释放的ACh会进一步诱                           过量引起的呼吸肌麻痹           ［53］ 。类似地，在治疗急性重
              发小脑ACh的释放，形成ACh在前庭中枢的正反馈                          度杀虫双中毒患者时，东莨菪碱对中枢神经系统的
              释放，进一步激活脑干进而诱发晕动症，而东莨菪                            作用也有助于控制惊厥，缓解呼吸衰竭和休克 。
                                                                                                         ［54］
              碱可以通过发挥抗胆碱能效应缓解晕动症 。                              2.4  抑郁症
                                                   ［47］
                  此外，影像学研究发现，除前庭中枢外，在晕动                              抑郁症是以绝望、快感缺失、动机缺乏为核心
              症发病前至发病中，患者的杏仁核等脑区存在广泛                            症状的严重精神疾病           ［55］ 。关于抑郁症发病机制的
              的神经活动增强        ［48］ ，东莨菪碱可以显著降低杏仁核                假说，经典的单胺理论认为，抑郁症患者神经元突
              等脑区的神经活动         ［49-50］ 。东莨菪碱对隔核⁃海马通             触间隙可有效利用的5⁃羟色胺等单胺类物质减少，升
              路的明显阻断也会影响边缘系统，加之东莨菪碱通                            高突触间隙的 5⁃羟色胺浓度可以改善抑郁症                      ［56］ 。
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