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第43卷第8期 曹 清，秦 丽，刘 娟. V11β⁃羟化类固醇脱氢酶敲除对高脂饮食喂养小鼠认知功能的影响［J］.
2023年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（8）：1047-1054 ·1053 ·
现，与野生高脂喂养组相比，11β⁃HSD1 基因敲除 公认，系统性炎症是机体老化的核心。所以进一步
高脂喂养鼠海马体 BDNF 的阳性细胞率定量分析 对小鼠海马组织炎症相关蛋白进行分析，RT⁃PCR
显著上升；RT⁃PCR定量分析显示，敲除鼠海马体组 荧光定量分析结果显示 11β⁃HSD1 敲除高脂喂养组
织中的BDNF基因表达明显升高，证实11β⁃HSD1可 的IL⁃1β显著下降，提示11β⁃HSD1基因敲除在一定
能通过作用于海马体改善了高脂喂养小鼠的认知 程度上改善了高脂喂养小鼠的炎症状态。
功能。 总之，11β⁃HSD1敲除后学习记忆能力显著改善，
线粒体是大脑能量代谢的动力保障，大脑的能 握力明显好于对照高脂喂养小鼠，并且11β⁃HSD1敲
量供给不足会严重影响认知功能。Zhao 等 ［15］ 研究 除鼠的海马体线粒体形态和功能均显著改善，因而
发现，腹腔注射线粒体电子转递的关键辅酶——烟 11β⁃HSD1可能通过调控海马体的线粒体功能影响认
酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）可直接逆转慢性脑灌 知功能。
注不足大鼠的脑小胶质细胞的线粒体损伤，减少活 ［参考文献］
性氧簇的产生，进而改善了认知功能。除此之外，
［1］ KOTHARI V，LUO Y，TORNABENE T，et al. High fat di⁃
线粒体还是维持细胞内环境稳定的重要细胞器，在
et induces brain insulin resistance and cognitive impair⁃
细胞死亡、活性氧（reactive oxygen species，ROS）生 ment in mice［J］. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis，
成、炎症和钙稳态过程中都发挥着关键作用 ［16］ ，是 2017，1863（2）：499-508
神经细胞命运的决定因子。利用亚细胞分离和免 ［2］ LUPIEN S J，JUSTER R P，RAYMOND C，et al. The ef⁃
疫电子显微镜对小鼠海马区的线粒体进行观察发 fects of chronic stress on the human brain：From neurotox⁃
现，线粒体是β⁃淀粉样蛋白（amyloid β，Aβ）在细胞 icity，to vulnerability，to opportunity［J］. Front Neuroendo⁃
内积累的关键部位 ［17］ ，是大脑老化的重要标志和靶 crinol，2018，49：91-105
点。在线虫和小鼠中的研究显示，提高大脑神经元 ［3］ FELSTED K F. Mindfulness，stress，and aging［J］. Clin
Geriatr Med，2020，36（4）：685-696
线粒体的抗应激能力，不仅能够自我保护其功能，
［4］ KOKKINOPOULOU I，MOUTSATSOU P. Mitochondrial
而且也会降低大脑淀粉样斑块形成，使得小鼠的认
glucocorticoid receptors and their actions［J］. Int J Mol
知功能显著改善 ［18］ 。本研究发现，透视电镜观察海
Sci，2021，22（11）：6054
马体超微结构，11β⁃HSD1基因敲除高脂喂养鼠的海 ［5］ 王梦茜，金 燚，夏 凡，等. 肠上皮 11β⁃HSD1 特异性
马神经元内线粒体数量明显增加，线粒体内瘠完整性 敲除小鼠的小肠上皮屏障功能的研究［J］. 南京医科大
和丰富度显著改善，而野生对照组小鼠的海马神经元 学学报（自然科学版），2021，41（5）：652-656
的线粒体含量少，且呈空泡样改变。进一步的 RT⁃ ［6］ DEKKERS A J，AMAYA J M，VAN DER MEULEN M，et
PCR荧光定量分析显示，线粒体链相关蛋白Cox7α1、 al. Long⁃term effects of glucocorticoid excess on the brain
［J］. J Neuroendocrinol，2022，34（8）：e13142
Cox8b、Cyc1 均明显高于对照组，提示了 11β⁃HSD1
［7］ LIU J，KONG X，WANG L，et al. Essential roles of 11β⁃
基因敲除高脂喂养小鼠海马体的线粒体结构和功
HSD1 in regulating brown adipocyte function［J］. J Mol
能改善。
Endocrinol，2013，50（1）：103-113
既往研究显示，11β⁃HSD1 与脂肪组织的线粒 ［8］ 尹 立 平 ，王 龙 ，吕 珊 ，等. 11β ⁃ HSD1 抑 制 剂
体功能显著相关。糖皮质激素会减少白色脂肪组 BVT.2733 对肥胖小鼠多器官组织代谢与炎症相关基
织的线粒体膜上的“能量开关”——解偶联蛋白1的 因表达的影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），
表达，降低了细胞氧耗；在棕色脂肪中，干涉 11β⁃ 2019，39（12）：1716-1722
HSD1 可以显著增加细胞中线粒体的含量，促进解 ［9］ YANG S Y，CASTELLANI C A，LONGCHAMPS R J，et
偶联蛋白 1 的表达，促进细胞氧耗，而高表达 11β⁃ al. Blood⁃derived mitochondrial DNA copy number is as⁃
HSD1则明显抑制棕色脂肪的线粒体功能 ［19］ 。本研 sociated with gene expression across multiple tissues and
is predictive for incident neurodegenerative disease
究证实，在海马组织中 11β⁃HSD1 也是调控其线粒
［J］. Genome Res，2021，31（3）：349-358
体功能的重要因子，可能是 11β⁃HSD1 基因敲除高
［10］ 杨 洁，童 佩，奚 玲，等. 11β⁃HSD1 与糖脂代谢异
脂喂养鼠认知功能改善的重要原因。 常的相关关系研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学
另一方面，线粒体也是氧化应激产生的重要场
版），2018，38（4）：464-469
所。老化的线粒体会造成ROS蓄积，促使氧化应激 ［11］ WAMIL M，BATTLE J H，TURBAN S，et al. Novel fat de⁃
增加，使得细胞炎症因子的表达增高 ［20-21］ 。而目前 pot ⁃ specific mechanisms underlie resistance to visceral
