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第44卷第10期 陈 露，张静静，时 坚，等. S100A4核定位在胰腺癌转移中的作用与机制研究［J］.
2024年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（10）：1323-1336，1434 ·1327 ·

S100A4 细胞核定位及核强阳性率显著增加。同 差异有统计学意义（图3D~F）。通过分析S100A4阳
时，阳性淋巴结（P < 0.05）和转移灶（P < 0.001）的 性细胞百分比与组织芯片对应的临床病理参数发
H⁃N⁃Score 高于原发灶，且两者 H⁃N⁃Score 具有比 现，S100A4 的表达高低与T、N分期显著相关（P均<
H⁃Score 更高的平均值，说明 S100A4 的核阳性程 0.05，表 1）。单因素 Cox 回归分析进一步发现 H⁃N⁃
度对转移情况的评估可能较 H⁃Score评分更具有提 Score（HR=2.00，P=0.039）为影响预后的危险因素
示意义。 （图 3G）。将 H⁃N⁃Score、H⁃Score、S100A4 阳性细胞
进一步地，利用HPanA120Su02芯片（包含 66 例 百分比、N 分期及年龄这 5 个可能影响 PC 患者预
癌及54例癌旁样本，完整的临床信息和术后随访信 后的危险因素纳入多因素 Cox 回归模型进行分析，

息，其中癌与癌旁配对49例），通过免疫组化和HALO 结果提示 H⁃N⁃Score（HR=2.32，P=0.022）、H⁃Score
定量分析，统计分析各检测指标与各临床参数及生 （HR=1.28，P=0.016）、年龄（HR=1.83，P=0.046）均
存期之间的关系。在癌与癌旁配对样本中，无论是 为 独 立 预 后 危 险 因 素 。 H⁃N⁃Score 具有更高的
H⁃N⁃Score、H⁃Score 或 S100A4 阳性细胞比例，均为 危险评分，即 S100A4 核定位情况可能对 PC 患者
PC 组 织 显 著 高 于 PC 癌 旁 组 织（P < 0.001，图 预后的评价更具有参考价值（图3H）。
3A~C）。Kaplan⁃meier分析发现S100A4阳性细胞比 2.2 PC细胞中S100A4核定位受SUMO化修饰调控
例高组、H⁃Score 或 H⁃N⁃Score 评分高的患者预后更 结合文献推测 PC 细胞中 S100A4 蛋白的 SUMO
差，但仅 H⁃N⁃Score 评分高低对 PC 患者预后的影响 化修饰可能是影响其核定位的分子机制。本研究

A
Normal PanIN Ⅰ PanIN Ⅰ⁃Ⅱ PanIN Ⅱ PanIN Ⅲ

B
PDAC invasion PDAC invasion PDAC metastasis PDAC metastasis
PDAC in fat in nerve in lymph node in liver

S100A4 expressions in PanIN（A）and in PDAC（B）. Upper scale bar，500 μm；lower scale bar，100 μm. Normal：normal pancreatic acini tissue；
PanIN：pancreatic intraepithelial neoplasia；PDAC：pancreatic ductal adenocarcinoma.
图1 S100A4在PC典型病理形态中的表达规律
Figure 1 Expression pattern of S100A4 in typical pathological morphology of PC