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第44卷第10期 陈 露，张静静，时 坚，等. S100A4核定位在胰腺癌转移中的作用与机制研究［J］.
2024年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（10）：1323-1336，1434 ·1329 ·

A 150 B 200 *** C 200 *** D （%） 100 Kaplan⁃meier curve for OS
% S100A4 positive cells 200 *** H⁃Score 100 H⁃N⁃Score 100 Survival probability 80
S100A4
High
Low
150
150
100
60
40
50
50
50
20 P=0.14
48
24
36
-50 0 -50 0 -50 0 0 0 12 Time（months） 60
Tumor Tumor Tumor Number at risk
Adjacent tissue Adjacent tissue Adjacent tissue S100A4 High 10 04 01 0 5 0 4 0 2
17
Low 56
27
0 12 24 36 48 60
Time（months）
E Kaplan⁃meier curve for OS G P Hazard ratio（95%CI） Univariate analysis
（%） 100 H⁃Score High Low H⁃N⁃Score 0.039 2.00（1.00-3.90）
Survival probability 60 S100A4 0.140 1.70（0.84-3.40）
1.70（0.94-3.20）
80
0.078
H⁃Score
40
0.91（0.48-1.70）
0.780
Clinical stage
20 P=0.079
3.20（0.96-10.0）
0.058
M stage
0
0
12
24
48
36
Time（months） 60 N stage 0.120 1.60（0.89-2.80）
T stage 0.770 0.92（0.52-1.60）
Number at risk
H⁃Score High 16 05 02 0 5 0 4 0 2 Tumor location 0.230 0.71（0.41-1.20）
16
26
Low 50
1.10（0.77-1.50）
Pathological stage
0.630
0 12 24 36 48 60
Time（months） Age 0.096 1.60（0.92-2.80）
Gender 0.560 0.85（0.49-1.50）
F Kaplan⁃meier curve for OS
（%） 100 H⁃N⁃Score High Low 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Survival probability 60 H H⁃N⁃Score 0.022 Hazard ratio（95%CI） Multivariate analysis
Hazard ratio
80
P
40
2.32（1.80-3.80）
20 P=0.04
0
0
24
36
48
12
1.02（0.53-3.49）
0.264
S100A4
Time（months） 60 H⁃Score 0.016 1.28（1.00-2.17）
1.75（0.91-3.36）
H⁃N⁃Score High 13 03 01 0 5 0 4 0 2 Age 0.046 1.83（1.01-3.32）
N stage
0.092
Number at risk
28
Low 53
17
12
36
0
24
4
2
3
Time（months） 48 60 0 1 Hazard ratio 5 6
A-C：S100A4 protein level expression in PC and paired adjacent tissues pathological microarray（tumor，n=66；adjacent tissue，n=54）. D-F：Ka⁃
plan⁃meier survival curves of the proportion of S100A4 positive cells（D），H⁃Score（E）and H⁃N⁃Score（F）groups（n=66）. G，H：Univariate（G）/multivari⁃
ate（H）Cox proportional hazards model of the effects of different variables on the overall survival of patients with PC（n=66）. *** P < 0.001.
图3 PC与癌旁配对组织病理芯片中S100A4蛋白水平表达与临床病理分期及患者预后的相关性分析
Figure 3 Correlation aralyses of S100A4 protein level expression with clinicopathological stage and prognosis in pathologi⁃
cal microarray of PC and paired adjacent tissues
接酶的帮助下，SUMO 与底物上的特定赖氨酸残基 SUMO⁃S100A4 减 少 ，说 明 UBC9 是 S100A4 发 生
形成异肽键。与磷酸化和去磷酸化类似，SUMO 修 SUMO化修饰所需要的酶。相比SENP2与SENP3敲
饰的蛋白可以被 SENP 家族解偶联 ［17］ 。SENP 的功 低组，在 SENP1 敲低细胞中 SUMO1 与 S100A4 结合
能包括 2 个方面：一是催化 SUMO 分子从前体形式 显著增加（图 5A），因此在去 SUMO 蛋白酶家族中
转化为活性形式，二是切断 SUMO 分子与其所结合 SENP1为主要参与S100A4 SUMO化修饰调控的酶。
的靶蛋白之间的异肽键，从而实现去 SUMO 化 ［15］ 。 为进一步验证 UBC9 和 SENP1 直接参与 S100A4
由于 SUMO 化修饰需要进行 3 个连续的酶促反应， SUMO 化，对 S100A4 与 UBC9 进行免疫共沉淀来检
因此本课题组进一步探讨哪些SUMO化相关酶参与 测两者之间的相互作用。结果发现，外源性S100A4
PC 细胞中 S100A4 SUMO 化。在 UBC9 敲低细胞中 可与 UBC9 结合，完成 SUMO 化修饰的第 2 步。 同