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第44卷第11期          缪淑贤,许雨乔,宋为娟. 血清内毒素检测对布鲁氏菌病诊断和疗效评价的效能分析[J].
                 2024年11月                    南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(11):1534-1540                      ·1539 ·


                                                                      LPS 是布鲁氏菌细胞壁外膜成分,也是 LPS 的
                3 讨    论
                                                                  主要毒力因子之一,当菌体裂解后可释放入血。本
                    因畜牧业以及旅游业的迅速发展,目前我国布                          研究中对首诊组患者 LPS 定量结果显示中位数为
                病流行地域从内蒙、新疆等北方牧区不断扩大,已                            37.96(5.00,86.01)pg/mL,显著高于正常对照组。治
                波及31个省份,危害巨大 。本研究患者主要来自                           疗12周后,治疗无效组LPS水平仍显著高于正常对
                                      [8]
                江苏及其周边地区,结果显示布病患者主要以来自                            照组(37.96 pg/mL vs. 5.00 pg/mL),治疗有效组水平
                农村,从事养殖业,年龄在 40 岁以上中老年男性为                         显著低于首诊组和治疗无效组,并与正常对照组差
                主(60.46%),布病四季均有发生,春夏两季是高发                        异无统计学意义,对治疗12周后患者LPS进行定量
                季,占总病例的72.13%,与既往报道一致               [9-10] 。中老    检测有助于了解布病治疗疗效。因病例数量较少,
                年男性是从事畜牧养殖业、屠宰工人、兽医等职业                            且患者多来自外地,确诊后主要回当地继续治疗,
                的主力军,自我保护意识较弱,感染风险高,是其患                           故本研究只对现症和治疗 12 周后的布病患者进行
                病率显著高于女性的主要原因。春夏两季气温适                             了LPS定量检测,结果具有一定的局限性,不能反映
                宜,菌体容易存活,动物处于繁殖高峰,带菌排泄物                           LPS 水平在布病治疗过程中的动态变化,后期计划
                或肉奶制品等感染人类的风险增高。土耳其等一                             增加样本量,并增加LPS检测时间点,动态监测治疗
                些布病流行国家该菌的传播主要为食用生牛奶或                             过程中 LPS 含量,对研究结果进行进一步验证。革
                牛奶制品等食源性暴露           [11] ,而我国布病的主要传播             兰阴性菌细胞壁外膜普遍存在脂多糖,因此 LPS 的
                方式是接触传播        [12] ,本研究中80%的病例具有病畜               特异度为 54.55%,可结合血培养、RBT 等辅助布病
                接触史,其中羊占75.41%,接触方式以养殖为主,其                        的诊断。
                次是宰杀或接生。                                              布病的治疗是医疗难题,根据 2017 年《布鲁氏
                                                                                    [15]
                    布病治疗有效后,ALT、AST、ESR、CRP、PCT 等                 菌病诊疗专家共识》 ,布病治疗需要早期、联合、
                实验室检查结果恢复正常。但临床症状仅发热出                             足量和足疗程。本研究评估了实验室指标在布病
                现显著好转,腰疼、乏力、关节痛等症状虽发生率降                           治疗疗效评价中的作用。22 例布病治疗有效患者
                低,但与现症组无显著差异。布病临床症状多样且                            血培养均为阴性,但不能排除布鲁氏菌活性减低或
                存在非特异性,实验室确认诊断对患者的诊断和治                            菌 量 减 少 导 致 的 假 阴 性 。 RBT 法 的 阳 性 率 为
                疗至关重要。目前本实验室可通过病原学培养进                             90.91%,因抗体可较长时间在体内存在,使 RBT 法
                行直接诊断及通过免疫学试验辅助诊断。但具有                             无法区别现症感染和治疗有效               [16] 。与现症布病患
                培养耗时长     [13] 、鉴定难度高、诊断灵敏度偏低以及                   者相比,LPS检测值显著下降,但革兰阴性杆菌细胞
                实验室生物安全要求高等缺点。本研究对 61 例布                          壁普遍存在 LPS,单独检测 LPS 对于布病的诊断价
                病患者研究发现,39例现症患者血培养检出32例阳                          值有限,因此本研究将LPS、血培养和RBT 3种方法
                性,培养报阳时间为90.3(69.1,103.2)h,另有7例现                  进行两两联合和三项联合,通过ROC曲线分析显示
                症患者未检出阳性,假阴性的原因可能为细菌生长                            血培养联合LPS对于评价患者治疗疗效具有较高的
                缓慢,培养时间不足,用药导致细菌活力降低或死                            临床价值,灵敏度82.1%,特异度100%。
                亡等。血培养用于布病诊断的特异度和阳性预测                                 综上所述,LPS检测可辅助诊断布病,并可用于
                值 均 为 100% ,但 灵 敏 度 和 阴 性 预 测 值 分 别 为             布病疗效评价,布病患者LPS检测值显著升高,治疗
                82.05%和75.86%,易造成布病的漏诊。免疫学方法                      有效后LPS检测值显著降低。血培养联合LPS检测
                操作简单、可以实现快速诊断且检测费用低                       [14] 。  既提高了诊断灵敏度,又避免RBT试验缺乏特异性
                RBT 是目前检测布病的常用免疫学诊断方法之一,                          和不能区分疾病感染状态的缺点,在重点人群布病
                灵敏度高,本研究中RBT试验的诊断灵敏度分别为                           的诊断和治疗过程中可以广泛应用,提高布病诊断
                97.44%,只有1例现症患者RBT法未检出阳性,究其                       率的同时预测疾病转归,对于降低布病传播风险,
                原因是待检抗体量和常规使用的试剂量不匹配,出                            减轻患者心理压力和经济负担具有重要意义。
                现勾状效应,使结果出现假阴性。RBT 通过检测布                         [参考文献]
                鲁氏菌脂多糖 O 链的抗体进行诊断,而 O 链是多种
                                                                 [1] KURMANOV B Z,ZINCKE D,SU W W,et al. Assays for
                革兰阴性菌的共同抗原,因此易与部分其他革兰阴                                 identification and differentiation of brucella species:a re⁃
                性菌发生交叉反应,使其特异度较低。                                      view[J]. Microorganisms,2022,10(8):1584
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