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第44卷第2期 李梦圆，王宇萌，徐青清，等. 活化α7乙酰胆碱受体促进LPS刺激的人牙髓干细胞牙/骨向分化［J］.
2024年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（2）：145-153 ·151 ·

A
control PNU⁃282987 CaCl2 PNU⁃282987+CaCl2

（ mg ） 3
B 4 ***
/protein **
（ ng ） 2 1

Ca 2+ 0
PNU⁃282987
control PNU⁃282987+CaCl2
CaCl2

2+
**
***
A：Alizarin red staining. B：Quautitative analysis of Ca . P < 0.01， P < 0.001.
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图7 活化α7⁃nAChR联合Ca 对炎症环境下DPSC矿化基质形成能力的影响（×40）
Figure 7 Effect of activationof α7⁃nAChR combined with Ca on the mineralization matrix formation capacity of DPSC
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under inflammatory conditions（×40）
中实验结果，选择 10 μg/mL 大肠杆菌来源 LPS，构 进 DPSCs 牙/骨向分化的另一可能原因为抑制了
建DPSC的体外炎症模型。 LPS 对 DPSC 炎症因子分泌的影响，促进 DPSC 的功
α7⁃nAChR 是一种神经递质受体，广泛存在于 能恢复。本研究通过 ALP 染色、ALP 活性、Western
各种非神经组织中，Wang 等 ［14］ 研究发现 DPSC 表达 blot、RT⁃qPCR 及茜素红实验证实了 PNU⁃282987 可
α7⁃nAChR，且炎症牙髓组织 α7⁃nAChR 的mRNA和 以通过活化α7⁃nAChR使细胞ALP表达及牙/骨向分
蛋白水平明显较正常牙髓组织高。研究表明，非神经 化相关基因和蛋白，PNU⁃282987 是否存在抗炎、促
元胆碱能系统表达α7⁃nAchR在成骨细胞对炎症反应 进成骨的双重作用仍需进一步探究。
中发挥积极作用，且α7⁃nAchR 缺失可能会导致小鼠 当牙髓发生暴露时，直接盖髓后保留牙髓活力
软骨退化 。同时研究指出，活化α7⁃nAChR有助于 无疑是最好的选择。最理想的盖髓剂应具有生物
［15］
成骨进程，其激动剂处理后，细胞内Ca 增加，矿化进 相容性、抗菌性、机械强度、封闭性并刺激硬组织屏
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程加快 。这些研究表明了α7⁃nAChR在DPSC中表 障的产生、促进组织修复。目前最常用的盖髓剂多
［16］
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达，并在牙/骨向分化过程中发挥重要作用。PNU⁃ 含有Ca ，其为钙元素在化合物中的存在形式，能够
282987 是一种α7⁃nAChR 的激动剂，可以使α7⁃ 维持正常细胞膜电位及细胞正常电传导。研究表
nAChR 通道打开时间增加，但不影响其蛋白和 明，细胞外Ca 水平升高导致DPSC通过细胞外信号
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mRNA表达，同时细胞内Ca 增多，激活了钙调蛋白 调节蛋白激酶 A 系统增加成纤维细胞生长因子表
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（calmodulin，CaM）⁃钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 达，这种机制有助于设计牙本质的再生疗法 ［20］ 。而
（calcium/calmodulin ⁃ dependent protein kinase Ⅱ ， 当细胞外液 Ca 浓度较高，而细胞内 Ca 浓度较低
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CaMKⅡ）信号通路，从而改善细胞内 Ca 流动状 时，细胞膜Ca 通道开放，细胞外Ca 内流，使细胞内
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态，使牙/骨向分化基因表达增加 ［17］ 。同时，研究显 Ca 浓度升高。研究发现，细胞内 Ca 的增加，能够
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示α7⁃nAChR 的活化能够抑制炎症小体激活，降低 促进 DPSC 的成牙细胞分化，这可能是开发牙髓修
炎症因子分泌 ［18］ ，也能缓解慢性炎症性疾病的症 复有效保守治疗的潜在靶点 ［21］ 。依此结论，提高细
状，促进细胞功能恢复 ［19］ ，由此可见，PNU⁃282987促 胞外Ca 浓度，同时找到促进Ca 内流的策略可以更
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