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第44卷第2期 任明慧,崔 岱. 甲状腺激素代谢物临床研究进展[J].
2024年2月 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(2):277-280 ·279 ·
不良影响。 9:394
[2] KÖHRLE J. The colorful diversity of thyroid hormone me⁃
5 3⁃碘甲状腺胺(3⁃iodothyronamine,3⁃T1AM)
tabolites[J]. Eur Thyroid J,2019,8(3):115-129
3⁃T1AM 于 2004 年被首次报道,是一种内源性 [3] JONGEJAN R M S,KLEIN T,MEIMA M E,et al. A mass
spectrometry⁃based panel of nine thyroid hormone metab⁃
甲状腺激素衍生物,可由3,5⁃T2先在鸟氨酸脱羧酶
olites in human serum[J]. Clin Chem,2020,66(4):556-
催化作用下脱羧生成 3,5⁃二碘甲状腺胺,再由 3 型
566
脱碘酶催化脱碘产生 [27] 。尽管目前尚未在人体内
[4] JONGEJAN R M S,MEIMA M E,VISSER W E,et al.
开展相关研究,但在动物模型中的研究结果引起了 Binding characteristics of thyroid hormone distributor pro⁃
人们对其治疗前景的关注。目前关于T1AM的研究 teins to thyroid hormone metabolites[J]. Thyroid,2022,
主要聚焦于以下几个方面:第一,T1AM可改善脂质 32(8):990-999
代谢异常,在小鼠脂肪细胞中,T1AM被脂肪细胞摄 [5] DAVIS P J,MOUSA S A,LIN H. Nongenomic actions of
取后,定位于线粒体内,可减少脂质积累,促进脂肪 thyroid hormone:the integrin component[J]. Physiol Rev,
分解 [28] ;在自发性肥胖小鼠模型中,腹腔内注射 2021,101(1):319-352
[6] SCHMOHL K A,HAN Y,TUTTER M,et al. Integrin αvβ
T1AM 可降低血浆总胆固醇,改善血脂异常 [29] 。因
3⁃dependent thyroid hormone effects on tumour prolifera⁃
此,T1AM 未来有望用于肥胖的治疗。第二,T1AM
tion and vascularisation[J]. Endocr Relat Cancer,2020,
具有心脏保护作用,可抑制心肌缺血再灌注诱导的
27(12):685-697
细胞凋亡,减少梗死面积 [30] 。T1AM 具有与甲状腺 [7] CHUNG C,HUANG T,CHU H,et al. Heteronemin and
激素相反的作用,可诱导心脏的负性肌力和负性变 tetrac derivatives suppress non ⁃ small cell lung cancer
时效应,同时可降低心肌细胞内的温度,有助于减 growth via ERK1/2 inhibition[J]. Food Chem Toxicol,
少细胞能量需求和保存能量代谢,可作为心肌在不 2022,161:112850
利条件下的适应性代偿机制 [31] 。第三,T1AM 也显 [8] HO Y,WU C Y,CHIN Y T,et al. NDAT suppresses pro⁃
示了积极的神经保护作用。在脊髓钳夹小鼠模型中, inflammatory gene expression to enhance resveratrol ⁃ in⁃
T1AM可降低脊髓神经元凋亡速率,减少继发性脊髓 ducedanti ⁃ proliferation in oral cancer cells[J]. Food
Chem Toxicol,2020,136:111092
[32]
损伤,促进脊髓损伤小鼠后肢运动功能恢复 。有研
[9] SUDHA T,REHMAN M U,DARWISH N,et al. Nano⁃tar⁃
究表明,T1AM能够抑制促炎因子的释放,减轻小胶
geting of thyrointegrin alphavbeta3 receptor in solid tu⁃
质细胞介导的炎症反应,减少氧化应激,为缓解神经 mors and impact on radiosensitization[J]. Radiat Res,
[33]
退行性疾病如阿尔茨海默病提供新的治疗策略 。 2021,196(4):375-385
[10] RAJABI M,GODUGU K,SUDHA T,et al. Triazole modi⁃
6 总结与展望
fied tetraiodothyroacetic acid conjugated to polyethylene
综上所述,甲状腺激素代谢物的生理作用及潜 glycol:high affinity thyrointegrin α(v)β(3)antagonist
在临床价值日益受到关注。甲状腺激素代谢物在 with potent anticancer activities in glioblastoma multi⁃
肥胖、血脂异常、肿瘤、神经系统疾病和心脏保护方 forme[J]. Bioconjug Chem,2019,30(12):3087-3097
[11] SUDHA T,GODUGU K,GLINSKY G V,et al. Triazole
面有着广泛的应用前景,但其在人体中的作用依然
modified tetraiodothyroacetic acid conjugated to polyethyl⁃
有很多问题亟待研究,如这些代谢物的生物合成途
ene glycol,a thyrointegrin α(v)β(3)antagonist as a radio⁃
径尚未完全阐明;代谢物发挥治疗作用一般需给予
and chemo⁃sensitizer in pancreatic cancer[J]. Biomedi⁃
超生理剂量,长期使用是否安全;甲状腺激素代谢 cines,2022,10(4):795
物是否可以替代现有药物更好地治疗相关疾病 [12] ZUCCHI R,RUTIGLIANO G,SAPONARO F. Novel thy⁃
等。未来,随着对甲状腺激素代谢物研究的不断深 roid hormones[J]. Endocrine,2019,66(1):95-104
入,期待在相关领域取得更多研究结果以指导其临 [13] LIAO X,AVALOS P,SHELEST O,et al. AAV9⁃MCT8 de⁃
床应用。 livery at juvenile stage ameliorates neurological and be⁃
havioral deficits in a mouse model of MCT8 ⁃ deficiency
[参考文献]
[J]. Thyroid,2022,32(7):849-859
[1] LOUZADA R A,CARVALHO D P. Similarities and differ⁃ [14] GROENEWEG S,VAN⁃GEEST F S,ABACı A,et al. Dis⁃
ences in the peripheral actions of thyroid hormones and ease characteristics of MCT8 deficiency:an international,
their metabolites[J]. Front Endocrinol(Lausanne),2018, retrospective,multicentre cohort study[J]. Lancet Diabe⁃