Page 143 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第2期 南京医科大学学报（自然科学版）
2024年2月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·281 ·

·综 述·

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在乳腺癌的治疗进展

刘 谦，瞿 菲，李 薇 *
南京医科大学第一附属医院肿瘤科，江苏 南京 210029

［摘 要］ 伴随着组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor，HDACi）这一类靶向表观遗传调控机制的药物的创
新发展，乳腺癌患者的治疗格局正在被逐渐改变。无论是激素受体（hormone receptor，HR）阳性且人表皮生长因子受体2（hu⁃
man epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性乳腺癌患者还是三阴性乳腺癌（triple⁃negative breast cancer，TNBC）患者，都
能够从HDACi联合治疗方案中取得可观的临床获益。文章围绕HDACi这一类药物，总结其在乳腺癌各个分子亚型中应用的
研究进展，特别是总结了中国人群的治疗现状，对未来联合用药方案合理布局的探索进行综述。
［关键词］ 乳腺癌；表观遗传调控；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；西达本胺；恩替诺特
［中图分类号］ R737.9 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2024）02⁃281⁃06
doi：10.7655/NYDXBNSN230842

Progress in the treatment of breast cancer with histone deacetylase inhibitors

LIU Qian，QU Fei，LI Wei *
Department of Oncology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China

［Abstract］ With the innovative development of histone deacetylase inhibitors（HDACi），a class of drugs targeting epigenetic
regulation mechanism，the treatment landscape for breast cancer patients is gradually changing. Both hormone receptor⁃positive and
human epidermal growth factor receptor 2⁃negative breast cancer patients，as well as triple⁃negative breast cancer（TNBC）patients，can
benefit significantly from combination therapy with HDACi. This article summarizes the research progress of HDACi in various
molecular subtypes of breast cancer，with a particular focus on the treatment status in the Chinese population and exploration of
rational combination therapy strategies in the future.
［Key words］ breast cancer；epigenetic regulation；histone deacetylase inhibitors；Chidamide；Entinostat
［J Nanjing Med Univ，2024，44（02）：281⁃286］

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占新确诊的 其发展以及治疗耐药性的获得中起重要作用。表
恶性肿瘤病例的近 1/3。其中，激素受体（hormone 观遗传学修饰是指在不改变DNA序列的情况下，基
receptor，HR）阳性乳腺癌最为常见，约占 2/3 。随 因表达的可遗传变化。主要包括DNA甲基化、组蛋
［1］
着精准医学这一概念的提出及不断普及，临床医生 白修饰、染色质重塑、非编码RNA、核小体定位和基
越来越致力于开发新的个性化治疗方案，并且结 因组印迹等多种形式。乳腺癌核心组蛋白尾部赖

合最新的生物标志物如循环肿瘤细胞（circulating 氨酸的乙酰化和去乙酰化是目前染色质结构研究
tumor cell，CTC）等，以期对乳腺癌患者带来治疗的 最为广泛的领域之一。在乳腺癌中，组蛋白乙酰化
［2］
合理性与收益的最大化 。 与基因转录密切相关，其改变与癌症表型密切相
表观遗传调控机制不仅在乳腺癌的发生，更在 关。此外，乳腺癌细胞可通过表观遗传变化，特别
是组蛋白或基因组DNA的异常修饰，对化疗药物产
生显著的耐药性。组蛋白的乙酰化/去乙酰化失调
［基金项目］ 国家自然科学基金面上项目（81772475）；江苏
省自然科学基金面上项目（BK20191355） 通常导致癌基因的激活或抑癌基因的失活以及多
∗ 种信号通路的功能障碍，从而对肿瘤的发生发展起
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：liwei7769@163.com