Page 147 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第2期 刘 谦，瞿 菲，李 薇. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂在乳腺癌的治疗进展［J］.
2024年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（2）：281-286 ·285 ·

组蛋白的可逆性表观遗传修饰已经成为肿瘤治疗 deacetylase inhibitor，in combination with exemestane in
过程中颇具前景的治疗方案。现阶段 HDACi 药物 hormone receptor ⁃ positive advanced breast cancer［J］.
主要受制于广泛的 HDAC 抑制性，因而其疗效及安 Chin J Cancer Res，2018，30（6）：605-612
全性在临床研究中均不能达到预期目标。此外， ［7］ JIANG Z，LI W，HU X，et al. Tucidinostat plus exemes⁃
tane for postmenopausal patients with advanced，hormone
HDACi的相关研究主要局限在晚期乳腺癌，对于早
receptor⁃positive breast cancer（ACE）：a randomised，dou⁃
期乳腺癌的关注不够。对于 HR 阳性且 HER2 阴性
ble ⁃ blind，placebo ⁃ controlled，phase 3 trial［J］. Lancet
晚期乳腺癌患者而言，内分泌治疗耐药或者CDK4/6 Oncol，2019，20（6）：806-815
抑制剂治疗耐药后，选择HDACi联合内分泌治疗已 ［8］ YANG C，LI Z，BHATT T，et al. Acquired CDK6 amplifi⁃

被证实为一种可行的选择。此外，对于晚期 TNBC cation promotes breast cancer resistance to CDK4/6 inhib⁃
患者，HDACi协同化疗、靶向治疗、免疫治疗甚至放 itors and loss of ER signaling and dependence［J］. Onco⁃
疗的联合治疗方案都有望改善患者的预后。不同 gene，2017，36（16）：2255-2264
的表观遗传调控机制之间的协作，比如 HDACi 与 ［9］ PANDEY K，AN H J，KIM S K，et al. Molecular mecha⁃
nisms of resistance to CDK4/6 inhibitors in breast cancer：
DNA甲基化调控药物联合，HDACi与miRNA调控药
a review［J］. Int J Cancer，2019，145（5）：1179-1188
物联合治疗也在其他实体肿瘤中被报道，我们有望
［10］ XU B，ZHANG Q，HU X，et al. Entinostat，a class I selec⁃
通过联合不同的表观遗传调控机制进一步发挥抗
tive histone deacetylase inhibitor，plus exemestane for
肿瘤活性。在当下，HDACi 的表现仍有许多不足。 Chinese patients with hormone receptor ⁃ positive ad⁃
其中最突出的方面在于靶向 HDAC 的特异性不足， vanced breast cancer：a multicenter，randomized，double⁃
因而其安全性受到质疑，临床应用受到限制，更加 blind，placebo⁃controlled，phase 3 trial［J］. Acta Pharma⁃
导致患者的依从性的降低。因此，新一代的HDACi ceutica Sinica B，2023，13（5）：2250-2258
被要求能够更加精致地靶向特定的 HDAC 种类，减 ［11］ SO J Y，OHM J，LIPKOWITZ S，et al. Triple negative
少其脱靶效应。令人欣喜的是，随着HDACi临床实 breast cancer（TNBC）：Non⁃genetic tumor heterogeneity
and immune microenvironment：emerging treatment op⁃
践的不断完善，新的联合治疗方案也被提出，并且
tions［J］. Pharmacol Ther，2022，237：108253
不断在被完善。然而其合理化及精准化仍然有很
［12］ TERRANOVA⁃BARBERIO M，THOMAS S，ALI N，et al.
长的道路要走。尽管挑战巨大，随着新药研发以及
HDAC inhibition potentiates immunotherapy in triple neg⁃
临床研究的不断推进，HDACi有很大希望给乳腺癌 ative breast cancer［J］. Oncotarget，2017，8（69）：
患者带来更多更好的治疗选择，并且深刻改变乳腺 114156-114172
癌治疗格局。 ［13］ MAITI A，QI Q，PENG X，et al. Class I histone deacety⁃
lase inhibitor suppresses vasculogenic mimicry by en⁃
［参考文献］
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