Page 152 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第2期
·290 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年2月

作，5例在不足6月龄时即初次发作。脑电图可见背 聚集，500 位点附近居多。图 4C 是 RHOBTB2 基因
景慢化、尖波、癫痫活动、低电压和不对称，并逐渐 的蛋白3D结构示意图（野生型全局图），其中红色部
加重；颅脑 MRI 多提示脑萎缩、胼胝体薄、不对称 分，系所报道的突变位点 ARG⁃507 部分，位于 2 个
等。抗癫痫药物治疗效果一般，仅 2 例治疗后有 BTB 结构域之间。局部可见野生型 Arg507（红）分
好转。c.1531C>T（p.Arg511Trp）位点突变的6例病 别与 Ala503（蓝）、Arg511（粉）、Phe504（绿）、Asp481
例 ［8，13，16］ ，均有惊厥发作，此型发作年龄较小，5例在 （黄）和 Thr509（橘）各形成 1 个氢键（黄色虚线，共
6月龄以内即初发。大多数病例脑电图可见癫痫活 5 个氢键），突变型（图4E）Cys507（红）分别与Ala503
动；颅脑 MRI 也以脑萎缩样改变、发育延迟为主要 （蓝）、Arg511（粉）、Phe504（绿）各形成 1 个氢键（黄

表现；4 例对抗癫痫药物治疗有效。c.1519C>T（p. 色虚线，共 3 个氢键）；与野生型（图 4D）相比，突变
（包括本文报道
Arg507Cys）位点突变的3例病例 ［9，13］ 后氢键数量减少。所有病例的性别分布无明显规
的病例），均存在中等程度的DD及ID，2例存在肌张 律，大多在儿童期即开始出现癫痫活动，几乎均有
力障碍，均在 1 岁余即开始出现惊厥。脑电图可见 运动发育延迟或智力落后，多数病例有运动障碍。
癫痫波并提示随年龄逐渐加重；颅脑MRI与前几组 发现病例较多的几个位点（突变1、2、3）的初发年龄
结果类似，均对抗癫痫药物治疗敏感。 更小，均在半岁以内。以脑电图来判断，511位点突
检索并描绘了RHOBTB2基因的蛋白二级结构 变病例的癫痫活动较严重，该位点MRI出现脑萎缩
模式图（图4A、B，https：//string⁃db.org/）。发现12个突 的情况也较多。出现癫痫的病例大多接受了抗癫
变位点多出现在2个BTB结构中（图4B），并且成簇 痫治疗，大部分治疗效果尚可。

c.103G>A，p.Glu35Lys
Missense c.346C>T，p.Arg94Cys
A B
Frame shift c.717G>C，p.Trp239Cys
c.722C>A，p.Ser241Tyr
c.1382G>A，p.Arg461His
Splice site
c.1421C>G，p.Ala474Gly
Nonsense c.1448G>A，p.Arg483His
c.1519C>T，p.Arg507Cys
p.Arg507Cys Novel c.1528A>G，p.Asn510Asp
c.1531C>T，p.Arg511Trp
c.1531C>G，p.Arg511Gly
c.1532G>A，p.Arg511Gln
Ras BTB BTB
1 749
NM_001160036.2
BTB1
RHTB2 domins
442 BTB2
1 266 500 567 749
C
D
PHE⁃504 THR⁃509
ALA⁃503
ASP⁃481
ARG⁃511
ARG⁃507
ARG⁃507
E

PHE⁃504
ARG⁃511
CYS⁃507

A：The secondary structure of RHOBTB2 protein. B：Distribution of the mutational sites. C，D，E：The 3D structure of RHOBTB2 protein. C：
The global structure of wild type. D：The part⁃graph of wild type（one hydrogen bond formation between Arg507 repectively with Ala503，Arg511，
Phe504，Asp481 and Thr509）. E：The part⁃graph of mutant type（one hydrogen bond formation between Cys507 repectively with Ala503，Arg511 and
Phe504）.
图4 RHOBTB2的分子结构示意图
Figure 4 Molecular structure of RHOBTB2 gene