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第44卷第2期        宋语桐，陈     静，郝 晶，等. RHOBTB2基因突变诱发的癫痫性脑病1例报告及文献复习［J］.
                  2024年2月                     南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（2）：287-292                        ·291 ·


                    EE 是一种以癫痫为基础的脑功能障碍是以多                         明 500 位点（图 4B）附近的突变对脑功能的影响更
                种严重的癫痫综合征为特点的神经系统疾病，反复                            严重。
                发作可能导致慢性神经功能衰退。目前，该病的发                                根据ILAE对癫痫分类的更新，临床医生应着重
                病机制、治疗方法和临床转归尚未完全阐明。                              关注对癫痫的诊断，积极查找病因，除常规影像学及
                                                                                                            ［22］
                    RHOBTB2 基 因 的 突 变 EE 的 罕 见 原 因 。              辅助检查外，应积极开展基因检查。Rochtu 等 对
                RHOBTB2 基因位于染色体 8p 上，属于异常活跃的                      125 例儿童癫痫患者进行全外显子组测序，数据显
                区域  ［19］ ，它与听力、神经系统的发育和肿瘤有关。                      示 40％（50/125）的患儿存在致病或可能的致病变
                Rho 家族小 GTP 酶（Rho family GTPases）具有多种             异，这一结果使研究者对基因特异性表型以及候选
                生理功能，包括细胞骨架调节、细胞极性建立、细胞                           疾病基因的鉴定都有了更深入的了解。因此建议
                增殖和运动、转录、活性氧产生和肿瘤发生等                      ［20］ 。  尽早对癫痫患儿进行全外显子组测序，阐述分子遗

                RHOBTB2 基因变异相关的疾病（RHOBTB2⁃related                 传学上的个体差异，最终有益于抗癫痫治疗。
                                                  ［7］
                disorders，RRD）于 2016 年首次被报道 ，随后以发                     目前对于 EE 的治疗，主要方法仍是合适的抗
                育迟缓或智力障碍、发作性运动障碍、交替性偏瘫、                           癫痫药物、生酮饮食等。此外，保证合理的营养，开
                急性脑病发作、小头畸形等为表型的病例被陆续报                            展有序的康复也可以减缓疾病的进展。随着基因
                道 ［8-9］ ，使得对这个基因了解更加深入。发育性、癫                      全外显子测序的进一步推广，在分子遗传学层面、
                痫性脑病和阵发性运动障碍是 RRD 的主要临床表                          基因层面进行治疗为大势所趋。对RHOBTB2基因
                现 ［11，16］ ，值得注意的是，癫痫不是必须存在的临床表                    突变致EIEE的研究，还需从临床层面扩大样本量以
                现 ［10］ 。有研究进一步扩展了该基因引起的临床表型，                      及从基因功能层面进一步研究，以助进一步认识该基
                包括复杂的多态性运动障碍、交替样偏瘫等                       ［14］ 。  因及EE，最终在临床水平做到早期诊断、优化治疗。
                Valentino等 对200例智力障碍/自闭症患者进行基                    ［参考文献］
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                因全外显子组测序，其中也发现1例RHOBTB2基因
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                突变，具有典型的小头畸形、双眼深陷、双下巴等特
                                                                       ILAEclassification of the epilepsies：position paper of the
                征 ，并 且 有 癫 痫 、语 言 发 育 迟 缓 等 症 状 ，说 明
                                                                       ILAE commission for classification and terminology
                RHOBTB2 基因突变也可以引起智力障碍/自闭症。                            ［J］. Epilepsia，2017，58（4）：512-521
                此外，RHOBTB2 患者的急性癫痫性脑病也可能由                        ［2］ 梁锦平. 国际抗癫痫联盟2017年版癫痫分类特点及其
                急性头部创伤诱发 。                                             解读［J］. 中国实用儿科杂志，2020，35（1）：41-54
                                ［13］
                    EIEE 作为一组在婴幼儿期起病伴有频繁的癫                       ［3］ SEMRA G，DERYA E. Diagnostic approach to genetic
                痫发作、并可出现严重认知和行为障碍的神经系统疾                                causes of early⁃onset epileptic encephalopathy［J］. Child
                                                                       Neurol，2016，31（4）：523-532
                                                           ［4］
                病，近年来得到了广泛的研究，目前已发现74型 。
                                                                 ［4］ KAYANI S N，WILSON K S，ROSENBERG R N. Rosen⁃
                RHOBTB2 突变与 EIEE⁃64 型有关。本文报道的
                                                                       berg’s molecular and genetic basis of neurological and
                c.1519C>T（p.Arg507Cys）位点突变的患儿共出现4次
                                                                       psychiatric disease［M］. New York：Academic Press，
                癫痫发作，每次发作持续时间均较前次延长，认知
                                                                       2020：701-791
                和运动功能障碍加重。查阅了患儿几次就诊期间                            ［5］ 张心培，刘       楠，周谋望. 肌张力评定方法的研究进展
                完善的视频脑电图，其脑功能确实在逐渐下降，头                                ［J］. 中国康复医学杂志，2021，36（7）：873-880
                部MRI也提示脑萎缩逐渐加重。对于该突变，目前                          ［6］ PAGE M J，MCKENZIE J E，BOSSUYT P M，et al. The
                尚无蛋白水平的研究报道，一般意义上，氢键的减少                                PRISMA 2020 statement：an updated guideline for report⁃
                                                     ［21］
                不利于蛋白结构的稳定，可影响蛋白质功能 。对于                                ing systematic reviews［J］. Syst Rev，2021，10（1）：89
                                                                 ［7］ LOPES F，BARBOSA M，AMEUR A，et al. Identification
                找到病例数目相对较多的几个位点 c.1448G>A（p.
                                                                       of novel genetic causes of rett syndrome⁃like phenotypes
                Arg483His）、c.1532G>A（p.Arg511Gln）、c.1531C>T
                                                                      ［J］. Med Genet，2016，53（3）：190-199
               （p.Arg511Trp）等，临床病例特点更加突出。患儿发
                                                                 ［8］ STRAUB J，KONRAD ED.H，GRVNER J，et al. Missense
                作年龄更早，脑电图出现背景慢波的几率更高；MRI
                                                                       variants in RHOBTB2 cause a developmental and epilep⁃
                均提示有薄胼胝体，脑萎缩出现的频率也很高；而                                 tic encephalopathy in humans，and altered levels cause
                且这几个位点的患儿几乎全部存在运动及智力                                   neurological defects in drosophila［J］.Am J Hum Genet，
                发育落后，并合并运动障碍和肌张力障碍。这说                                  2018，102（1）：44-57
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