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第44卷第2期      石诺林，倪中亚，袁富文. 基于网络药理学及实验研究探讨臭椿皮散治疗结直肠癌的潜在机制［J］.
                  2024年2月                    南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（2）：170-177，184                     ·171 ·


                highly binding affinity with its core compound licochalcone A. Cell experiments demonstrated that CCPS inhibited the proliferation and
                migration capacity of colorectal cancer cells and significantly promoted cell apoptosis. Western blot results showed that the expression
                of STAT3 protein in cells significantly decreased after treatment with different concentrations of CCPS，and the decrease was
                concentration⁃dependent. Conclusion：This study revealed the multi⁃component，multi⁃target，and multi⁃pathway mechanisms of CCPS
                in the treatment of colorectal cancer. CCPS significantly inhibited the proliferation and migration capacity of colorectal cancer cells and
                its mechanism may be related to the targeted reduction of STAT3 protein levels.
               ［Key words］ Chouchyunpi San；colorectal cancer；network pharmacology；cell proliferation；STAT3
                                                                           ［J Nanjing Med Univ，2024，44（02）：170⁃177，184］





                    结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围              机制。
                内最常见的癌症之一，也是导致癌症相关死亡的主
                                                                  1  材料和方法
                      ［1］
                要原因 。虽然联合化疗的使用大大提高了患者的
                5年生存率，但约有30%的患者出现复发或转移。重                          1.1  材料
                要的是，伴有肺转移的CRC患者的5年生存率极低，                              小鼠结直肠癌细胞 MC38 和人结直肠癌细胞
                           ［2］
                为10 %~20% 。因此，迫切需要新的治疗方法。                         Caco2（中国科学院上海细胞库）；胎牛血清（Sigma
                    结直肠癌归属中医学“脏毒”“肠蕈”“肠积”等                        公司，美国）；DMEM 培养基（上海源培生物科技有
                范畴，主要病机为痰、湿、淤、毒等因素客于大肠，导                          限公司）；青霉素⁃链霉素溶液、BCA蛋白浓度测定试
                致痰湿内生，进而痰淤互结，郁而化热，加之正气不                           剂盒、ECL化学发光液（上海碧云天生物技术公司）；
                足，无力驱邪外出，湿热淤毒蕴结于肠内，淤结不                            CCK8 试 剂 盒（Dojind 公 司 ，日 本 ，货 号 ：CK04）；
                通，日久变生而成 。臭椿皮散（Chouchunpi San，                    STAT3抗体、p⁃SAT3抗体（Thermo公司，美国）；GAP⁃
                                ［3］
                CCPS）出自《太平圣惠方》，由臭椿皮、附子、干姜、鸡                       DH 抗体（上海赛信通生物试剂有限公司）；辣根过
                冠花、槐耳、甘草组成，具有清热燥湿、收敛止血的                           氧化物酶标记山羊抗兔IgG（H+L）、辣根过氧化物酶
                功效。现代研究表明，该方各药及有效成分具有较                            标记山羊抗小鼠IgG（H+L）（上海碧云天生物技术公
                好的抗肿瘤作用。臭椿皮中药具有较好的抗肿瘤                             司）；玻璃旋转蒸发仪（Heidolph公司，德国）；酶标仪
                活性，可诱导肝癌、胃癌、非小细胞肺癌等肿瘤细胞                          （Thermo 公司，美国）；全自动化学发光图像分析系
                凋亡、周期阻滞      ［4-7］ ，且通过抑制PI3K/AKT信号通路             统（上海天能公司）；中药复方臭椿皮散由椿皮、干
                诱导人黑色素瘤细胞发生凋亡，具有潜在的抗黑色                            姜、槐耳、鸡冠花、甘草、附子组成，均购买于上海中
                素瘤活性；鸡冠花制剂及其提取物对于多种肿瘤细                            医药大学附属曙光医院门诊药房。
                                              ［8］
                胞及荷瘤小鼠瘤块均有抑制作用 ；槐耳颗粒联合                            1.2  方法
                化疗药物可以显著提高结直肠癌患者生存期及生                             1.2.1 臭椿皮散活性成分和靶点的收集
                      ［9］
                活质量 。                                                 通 过 TCMSP（https：//tcmsp ⁃ e.com）数 据 库 和
                    如今，中医药已日益成为一种具有吸引力的新                          HERB数据库（https：//herb.ac.cn）检索臭椿皮散相关
                型治疗药物来源，在预防和治疗癌症方面发挥了重                            中药，分别以椿皮、干姜、槐耳、鸡冠花、甘草、附子
                要作用。研究显示，中医药对CRC的治疗包括预防                           为检索词，将以上两个数据库数据合并得到臭椿皮
                肿瘤发生、降低毒性、提高治疗效果、降低复发和转                           散复方的有效成分。根据每个成分的 pubchem ID
                移风险   ［10- 11］ 。此外，长期使用中药与Ⅱ期和Ⅲ期                   在 Pubchem 数据库中下载对应成分数据，删除分子
                CRC患者的生存结局改善有关             ［12-14］ 。中药复方成分        量≥500 kDa 成分，再根据 Lipinsk 原则（miLog≤5、
                之间的相互作用机制复杂，可以通过多个靶点发挥                            nOHNH≤5、nOH≤10）进一步筛选，并最终在 Swiss
                治疗作用。网络药理学具有系统性和整体性的特                             ADME 数据库（www.swissadme.ch）筛选得到臭椿皮
                点，可从生物网络的整体角度来阐释疾病与药物之                            散有效成分（“GI absorption”为high，“High、Lipinski、
                间的作用关系      ［15-17］ ，为全面阐述臭椿皮散治疗结直                Ghose、Veber、Ean、Megge”至少有 3 个“YES”）。利
                肠癌的作用机制，本文运用网络药理学结合实验验                            用 SwissTargetPrediciton 数 据 库（https：//swisstarget⁃
                证分析臭椿皮散治疗结直肠癌的潜在靶点和药理                             prediction.ch）中对各成分的潜在靶点进行查找整
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