Page 99 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第2期 姚晓晨，张朋俊，陈正国，等. 国产无载体镥［ Lu］的制备及标记DOTA⁃TOC在神经内分泌肿瘤中的
177
2024年2月 初步临床应用探讨［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（2）：235-241 ·237 ·

A⁃class separation B⁃class separation C⁃class separation Purify
waste liquid/ waste liquid/ Waste liquid/
target recycling target recycling target recycling
177 176
176
Lu/ Yb 177 Lu/ Yb
（c） mixture （c） （c） 177 Lu in
（b） （b） mixture （b） Purified
solution（10％） solution（0.1％） HNO3 production
176 （d）HCl （d）HCl
Yb target
encapsulation A1 B1 C1
separation separation separation
column column B2 column
A2
concentrate
Reactor produced concentrate
column
column
（d） 177 176 177 176
176
177 Lu/ Yb Lu/ Yb （d） Lu/ Yb
Dissoluved target mixture mixture
mixture solution
solution（10％） solution（0.1％）
HNO3 HCl
图1 无载体镥［ Lu］的制备流程
177
177
Figure 1 The preparation process of carrier⁃free lutetium［ Lu］
liquid chromatography，HPLC），高效液相色谱仪 LC⁃ 乏力、嗜睡等不良反应，治疗后接受临床观察，填写
20AT（岛津公司，日本）、色谱分析柱 C18 柱（4.6 不良反应调查表。出院后 1 个月及每次 PRRT 治疗
mm×250.0 mm，Zorbax Rax⁃C18 柱），流动相 A 为含 前检测血常规及生化；治疗前及治疗 3~6 个月后检
0.05%三氟乙酸（TEDIA 公司，美国）的去离子水；流 测嗜铬粒蛋白A（chromogranin A，CgA）、神经元特异
动相 B 为含 0.05%三氟乙酸的乙腈溶液，梯度洗脱 性烯醇化酶（neuron⁃specific enolase，NSE）等肿瘤标
68
从 5 min 的 90% A 和 10% B 增加到 20 min 的 20% A 志物，进行 CT/MR 或 Ga⁃SSA PET/CT 显像，根据
和 80% B，流速为 1 mL/min，当放射化学纯度大于 RECIST1.1 标准，通过肿瘤组织体积变化评价国产
98%时方可使用。 无载体镥［ Lu］标记DOTA⁃TOC PRRT的疗效。
177
1.2.3 177 Lu⁃DOTA⁃TOC 在神经内分泌肿瘤中的初
2 结 果
步临床应用
用生理盐水将标记好的 Lu⁃DOTA⁃TOC 溶液 2.1 国产无载体镥［ Lu］的生产
177
177
稀释至15~20 mL，通过静脉微泵以60~80 mL/h速度 目视观测外观后，根据《中国药典》2020年版四
泵入，平均单次给药剂量为 7.52 GBq（范围 3.77~ 部分析方法，对产物性状、鉴别、pH、化学纯度（金属
11.1 GBq，中位数7.47 GBq）。所有患者治疗前肌肉 杂质等）、放化纯度、核纯度、放化浓度、细菌内毒素
注射盐酸异丙嗪及静脉滴注20 mg地塞米松预防放 等指标进行检测，结果见表1。
射性炎症反应及过敏反应，静脉滴注帕洛诺司琼预 2.2 国产无载体镥［ Lu］标记DOTA⁃TOC结果
177
防呕吐，治疗前30 min静脉滴注大分子琥珀酰明胶 自动化标记产率为（98.85±0.97）%，产品比活度
注射液以加强肾脏排泄，静脉滴注复方氨基酸注射 为（80.96±7.47）GBq/μmol。所得标记产物为无色澄
液1 000 mL充分水化并持续至治疗后3 h，治疗后立 清溶液，pH值为6.5~7.0，无菌和内毒素检测均符合
即使用利尿剂促排，并要求所有患者每日饮水3 L， 规定标准，标记产物中乙醇含量为0。HPLC分析显
持 续 3 d。 治 疗 后 48~72 h 行 SPECT/CT 显 像 。 示 Lu⁃DOTA⁃TOC 的保留时间分别为 14.9 min，放
177
SPECT/CT（Discovery NM/CT 670，GE 公司，美国）配 射化学纯度均>99%。取适量样品放入磷酸盐缓冲
中能准直器，矩阵大小为128×128，采集半径固定不 液（phosphate buffered saline，PBS）和 血 清 体 系 中
变，放大倍数为1，旋转模式为步进式，10 °/帧，30 s/帧： 37 ℃分别孵育 0、12、24 和 48 h，均显示出良好的稳
主能峰为 113 keV 和 208 keV。CT（16 排）扫描参 定性（图2）。
数为：矩阵 512×512，管电压为 120 kV，管电流为 2.3 177 Lu⁃DOTA⁃TOC的临床应用
200 mA，层厚2.5 mm。 2.3.1 患者基本情况
所有患者治疗期间观察心率、血压变化，观察 4 例患者中，男 3 例，女 1 例，平均年龄 62.5 岁
患者治疗过程中是否出现恶心、呕吐、心慌、头晕、 （50~74 岁）。除 1 例胰腺神经内分泌肿瘤患者联合