Page 102 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第2期
·240 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年2月

析了37例接受接受了4个周期7.8 GBq 177 Lu⁃奥曲肽 其中，肾脏最大可耐受放射性剂量约为23 Gy ［13］ ，本
联合 CAPTEM 方案化疗的晚期胃肠胰神经内分泌 研究采用静脉滴注大分子琥珀酰明胶注射液并联
肿瘤患者，在中位随访 7 年（范围 1~10 年）时，6 例 合静脉滴注复方氨基酸注射液 1 000 mL 充分水化
（16%）患者出现持续性血液学毒性（persistent hema⁃ 的方法替代使用精氨酸⁃赖氨酸合剂保护肾脏，所有
tologic toxicity，PHT）（定义为超过 36 个月随访的持 患者均未观测到治疗相关肾脏毒性，治疗前后根据
续≥3 级血液学毒性），3 例（8%）患者出现骨髓增生 生化检测中肌酐及尿素氮结果计算的肌酐清除率
异 常 综 合 征 和 急 性 白 血 病（myelodysplastic syn⁃ 变化亦无统计学意义 ［14-15］ 。相关研究表明，肾脏对
drome/acute leukemia，MDS/AL），中位事件发生时间 放射性标记的多肽类似物的吸收主要取决于近端
分别为46个月和34个月，PHT是继发性MDS/AL的 肾小管细胞中的巨蛋白系统，琥珀酰明胶注射液利
唯一显著危险因素。因此，患者接受 Lu⁃PRRT时， 用大分子琥珀酰明胶自由过滤进入肾小管，使人体
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是否联合CAPTEM 治疗，应充分结合患者病灶侵袭 产生含β2⁃微球蛋白和α1⁃微球蛋白的假性蛋白尿，
程度、年龄、血常规基线水平、既往治疗等因素，并 而配体β2⁃微球蛋白与 megalin 结合，产生竞争性抑
对患者进行长期血液学随访。本研究中全部4例患 制，减少近曲小管细胞摄取放射性标记生长抑素类
者未观察到肝肾毒性且均从治疗中获益，截至随访 似物，阻止其再吸收，改善肾脏辐射剂量，降低肾脏
时，所有患者均生存且未出现疾病进展。 毒性 ［16］ 。与精氨酸⁃赖氨酸合剂相比，琥珀酰明胶大
一项回顾性研究表明 ， Lu⁃DOTA⁃TATE用于 大降低了患者治疗过程中的恶心、呕吐等不良反
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治疗无法手术切除的GEP⁃NET患者，在显著缩小肿 应，但需警惕患者出现过敏反应。
瘤后，26.3％的患者可以进行原发肿瘤切除手术。 总之，国产无载体镥［ Lu］质量控制达到国际
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本研究中国产无载体镥［ Lu］标记DOTA⁃TOC治疗 水平，比活度高； Lu⁃DOTA⁃TOC 的自动化标记既
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患者中，1例无法手术的胃原发并肝脏、淋巴结及腹 有较高的产率和比活度，也减少了标记人员与射线
68 的直接接触； Lu⁃DOTA⁃TOC 治疗神经内分泌肿瘤
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膜转移患者在仅接受 1 次 PRRT 治疗后，胃镜、Ga⁃
DOTA⁃NOC PET/CT 及 F⁃FDG PET/CT 双核素检查 的初步研究显示患者耐受度高，治疗效果满意且无
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提示原发灶及远处转移淋巴结、腹膜转移灶完全消 明显不良反应。相比进口无载体镥［ Lu］，国产化
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失，肝脏多发转移灶明显缩小或消失，残余病灶在 大大缩短了运输时间，降低了使用成本，这一生产
双核素检查中均未见放射性摄取，CgA 也在治疗后 突破在我国医用同位素国产化方面具有里程碑意
明显下降，该患者的疗效亦证实了 PRRT 在新辅助 义。鉴于本研究样本例数较少，仍需进一步开展多
治疗方面的应用前景。此外，值得注意的是，该患 中心研究验证其疗效。
者接受治疗前 Ga⁃DOTA⁃NOC PET/CT显像中肝、脾 ［参考文献］
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及肾生理性放射性摄取相对较低，病灶与肝脏摄取
®
［1］ HENNRICH U，KOPKA K.Lutathera ：the first FDA⁃ and
的比值（T/L）则相对较高，这一现象可能与该患者长
EMA ⁃ approved radiopharmaceutical for peptide receptor
［8］
期肌肉注射长效奥曲肽相关 。一项前瞻性研究表 radionuclide therapy［J］. Pharmaceuticals（Basel），2019，
明 ，Ga⁃DOTA⁃TATE PET/CT 前 1 d 注射兰瑞肽不 12（3）：114
［9］ 68
会导致肿瘤摄取减少，反而正常器官的摄取减少，T/ ［2］ STROSBERG J，EL⁃HADDAD G，WOLIN E，et al. Phase
L 增加。最新的 SNMMI/EANM 关于神经内分泌肿 3 trial of 177 Lu⁃dotatate for midgut neuroendocrine tumors
瘤生长抑素受体（somatostatin receptor，SSTR）显像 ［J］. N Engl J Med，2017，376（2）：125-135
指南中指出，显像前停止长效生长抑素类似物 ［3］ 卓连刚，杨宇川，岳海东，等. DGA 树脂辅助的循环淋
洗技术制备无载体镥［ Lu］［J］. 同位素，2022，35（3）：
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（somatostatin analogue，SSA）治疗 3~4 周可能没有必
217-223
要 ［10］ 。Veerman 等 ［11］ 近期研究表明，长效 SSA 不会
［4］ 张朋俊，张露露，卜 婷，等. 177 Lu标记的放射性药物制
影响肿瘤病灶对 Lu⁃HA⁃DOTA⁃TATE的摄取，反而
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备方法的比较及初步临床应用［J］. 中华核医学与分子
可以降低正常肝、脾组织的摄取。今后需要进一步
影像杂志，2022，42（10）：597-601
进行多中心前瞻性临床试验，以验证在进SSTR PET ［5］ PARGHANE R V，OSTWAL V，RAMASWAMY A，et al.
显像或PRRT治疗前是否需要停止使用长效SSA类 Long⁃term outcome of“Sandwich”chemo⁃PRRT：a novel
药物。 treatment strategy for metastaticneuroendocrine tumors
肾脏及骨髓为PRRT治疗中的剂量限制器官 ， with both FDG ⁃ and SSTR ⁃ avid aggressive disease［J］.
［12］