Page 98 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第2期
·236 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年2月

0.01，zinc（Zn）<0.01，iron（Fe）<0.01，lead（Pb）<0.15，and thulium（Yb）undetectable，radiochemical purity >99% ，and bacterial
endotoxin <2 EU/mL. The yield of domestic automated labeling of 177 Lu⁃DOTA⁃TOC was（98.85±0.97）%，and the specific activity of
the product was（80.96±7.47）GBq/μmol. Sterility and endotoxin tests of the labeled product met the specified standards，and the
ethanol content in the labeled product was 0，with a radiochemical purity greater than 99%. Among the 4 patients who received only
domestic 177 Lu⁃DOTA⁃TOC only，1 patient showed almost complete disappearance of the primary and metastatic lesions after only one
treatment，while another patient experienced grade 3 bone marrow toxicity one month after treatment，which recovered to normal after
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three months. None of the patients showed renal toxicity. Conclusion：Domestic carrier⁃free lutetium［ Lu］labeled DOTA⁃TOC meets
quality control standards，has a high yield，good safety，and tolerability，and has good therapeutic efficacy for patients with inoperable
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NEN. The domestication and large⁃scale production of carrier⁃free lutetium［ Lu］will promote the integrated development of nuclear
medicine diagnosis and treatment in China.
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［Key words］ carrier⁃free lutetium［ Lu］；neuroendocrine neoplasms；peptide receptor radionuclide therapy；clinical application
［J Nanjing Med Univ，2024，44（02）：235⁃241］

近年来，放射性核素药物的开发和核素靶向治 68 Ga⁃SSA）正电子发射体层成像（positron emission
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疗受到广泛关注。用无载体镥［ Lu］标记1，4，7，10⁃ tomography，PET）/计算机体层成像（computed tomog⁃
四氮杂环十二烷⁃1，4，7，10⁃四乙酸⁃酪氨酸 3⁃奥曲 raphy，CT）提示肿瘤组织或病灶有显著放射性摄取

肽（1，4，7，10⁃tetraazacyclododecane⁃1，4，7，10⁃tet⁃ （Krennning 评分>2 分）；②所有患者PRRT治疗中均
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raacetic acid conjugated Tyr3 ⁃ octreotide，DOTA ⁃ 仅采用国产无载体镥［ Lu］标记药物。本研究经南
TOC），即 Lutathera （ Lu⁃DOTA⁃TATE），于 2018 年 京医科大学附属南京医院伦理委员会批准（批号：
®
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1月由FDA正式批准用于治疗胃肠胰神经内分泌肿 KY20171208⁃02），所有患者均签署知情同意书并随
［1］
瘤 。南京医科大学附属南京医院在国内率先开展 访至2023年6月31日。
肽受体放射性核素靶向治疗（peptide receptor radio⁃ 1.2 方法
nuclide therapy，PRRT）治疗，但是目前包括无载体 1.2.1 无载体镥［ Lu］的制备与质量控制
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镥［ Lu］在内的多种医用同位素均需通过海外进口 176 Yb2O3填装到靶件中，经过堆照后，再进行常
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获得，审批手续复杂、运输耗时长、成本高。2021年， 规的靶件切割、溶解靶件等流程，获得生产原料混
本院与中核集团下属成都中核高通及中国工程物 合物溶液，其中金属离子中含有约0.001%（W/W）的
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理研究院核物理与化学研究所合作，开始制备GMP 镥［ Lu］。利用分离柱 A1 对溶液中镥［ Lu］进行
级无载体镥［ Lu］，填补了我国无载体镥［ Lu］生 一级提纯，可以移除约90%的 Yb。然后通过浓缩
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产的空白。本研究探讨了国产无载体镥［ Lu］的制 柱 A2 将含有镥［ Lu］和 10% Yb 的溶液进行浓缩。
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备工艺、质量控制及标记 DOTA⁃TOC 的可行性，观 顺次进行的二级（B1~B2 柱）和三级（C1）柱可以完
察治疗安全性和不良反应，并评价疗效，以促进国 成逐级提纯，最终获得高纯度的无载体镥［ Lu］溶
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产无载体镥［ Lu］基础与临床转换研究，为医用放 液。从 C1 中洗脱的高纯无载体镥［ Lu］溶液处于
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射性核素国产化提供依据。 硝酸溶液中，以其为原料进行精制（图1）。根据《中
国药典》2020 年版，对产物性状、pH、鉴别、核纯度、
1 对象和方法
放化纯度、放化浓度、化学纯度（金属杂质等）、比活
1.1 对象 度、无菌、细菌内毒素等指标进行检测，符合要求方
回顾性分析2020年3月—2022年7月在南京医 可使用。
科大学附属南京医院接受PRRT治疗时仅使用了国 1.2.2 177 Lu⁃DOTA⁃TOC的全自动化制备与质量控制
产无载体镥［ Lu］标记DOTA⁃TOC 的4例晚期神经 安装iQS⁃TS全自动化模块配套管路（ITM公司，
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内分泌肿瘤资料。纳入标准：①病理证实的神经内 德国），制备缓冲肽溶液，设置缓冲液⁃肽药瓶和
分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN），患者原 177 LuCl3药瓶（200 μg 前体配比 300 mCi 177 LuCl3 ），自
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发灶或转移灶无法手术切除，治疗前 3 个月内 Ga 动化模块生产协议合成 Lu⁃DOTA⁃TOC（30 min）。
标记的生长抑素类似物（ Ga⁃somatostatin analogue， 质量控制采用高效液相色谱法（high performance
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