Page 97 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第2期 南京医科大学学报（自然科学版）
2024年2月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·235 ·

·临床研究·

国产无载体镥［ Lu］的制备及标记 DOTA⁃TOC 在神经内分泌
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肿瘤中的初步临床应用探讨

姚晓晨 ，张朋俊 ，陈正国 ，杨宇川 ，田 瑞 ，俞 飞 ，王 峰 1，2，4*
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南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）核医学科，江苏 南京 210006：国家卫生健康委员会核技术医学转化重点
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实验室，绵阳市中心医院，四川 绵阳 621099：中国工程物理研究院核物理与化学研究所，核医学与分子影像四川省重点实
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验室，四川 绵阳 621099：南京医科大学神经内分泌肿瘤研究所，江苏 南京 210006
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［摘 要］ 目的：阐述国产无载体镥［ Lu］制备工艺及 Lu标记1，4，7，10⁃四氮杂环十二烷⁃1，4，7，10⁃四乙酸⁃酪氨酸3⁃奥曲
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肽（1，4，7，10⁃tetraazacyclododecane⁃1，4，7，10⁃tetraacetic acid conjugated Tyr3⁃octreotide，DOTA⁃TOC）的方法，探讨国产 Lu⁃DO⁃
TA⁃TOC 初步临床应用的安全性及有效性。方法：采用多级连续分离纯化制备国产无载体镥［ Lu］，全自动化模块标记合成
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Lu⁃DOTA⁃TOC，回顾分析南京医科大学附属南京医院4例仅接受了国产无载体镥［ Lu］标记DOTA⁃TOC的肽受体放射性核
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素靶向治疗（peptide receptor radionuclide therapy，PRRT）神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）患者资料。结果：国
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产无载体镥［ Lu］质控良好，铜<0.01，锌<0.01，铁<0.01，铅<0.15，镱未检出，放化纯＞99%，细菌内毒素<2 EU/mL。国产 Lu⁃
DOTA⁃TOC自动化标记产率为（98.85±0.97）%，产品比活度为（80.96±7.47）GBq/μmol，无菌和内毒素检测均符合规定标准，标记
产物中乙醇含量为0，放化纯大于99%。仅接受国产 Lu⁃DOTA⁃TOC治疗的4例患者中，1例仅1次治疗后原发灶及转移灶几
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乎完全消失，1例治疗后1个月出现3级骨髓毒性，治疗后3个月恢复至正常，所有患者均未出现肾毒性。结论：国产无载体镥
［ Lu］标记DOTA⁃TOC质控合格，产率高，安全、耐受性好，对于无法手术切除的NEN患者具有较好疗效。无载体镥［ Lu］的
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国产化和批量化生产将推动我国核医学诊疗一体化的发展。
［关键词］ 无载体镥［ Lu］；神经内分泌肿瘤；肽受体放射性核素治疗；临床应用
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［中图分类号］ R736 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2024）02⁃235⁃07
doi：10.7655/NYDXBNSN230809

Preparation and labeling of domestic carrier ⁃ free lutetium［ Lu］and preliminary clinical
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application discussion of DOTA⁃TOC in neuroendocrine tumors
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YAO Xiaochen ，ZHANG Pengjun ，CHEN Zhengguo ，YANG Yuchuan ，TIAN Rui ，YU Fei ，WANG Feng 1，2，4*
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1 Department of Nuclear Medicine，Naning Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing 210006：NHC
Key Laboratory of Nuclear Technology Medical Transformation（Mianyang Central Hospital），Mianyang 621099：
China Academy of Engineering Physics Institute of Nuclear Physics and Chemistry，Mianyang 621099：Institution of
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Neuroendocrinology，Nanjing Medical University，Nanjing 210006，China
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［Abstract］ Objective：To describe the preparation process of domestic carrier⁃free lutetium［ Lu］and the method for labeling of
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Lu with 1，4，7，10⁃tetraazacyclododecane⁃1u⁃，4，7，10⁃tetraacetic acid conjugated Tyr3⁃octreotide（DOTA⁃TOC），and to explore the
safety and efficacy of the preliminary clinical application of domestically produced 177 Lu⁃DOTA⁃TOC. Methods：Domestic carrier⁃free
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lutetium［ Lu］was prepared by multistage sequential isolation and purification，and fully automated modular labeling was used to
synthesize 177 Lu⁃DOTA⁃TOC. The data of 4 patients with neuroendocrine neoplasms（NEN）in Naning Hospital Affiliated to Nanjing
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Medical University who only received domestic carrier⁃free lutetium［ Lu］labeled DOTA⁃TOC peptide receptor radionuclide therapy
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（PRRT）were retrospectively analyzed. Results：The domestic carrier⁃free lutetium［ Lu］had good quality control，with copper（Cu）<
［基金项目］ 江苏省重点研发专项基金（BE2017612）；南京市医学科技发展重点项目（ZKX17027）；南京市医疗卫生国际联合
研发项目（201911042）；绵阳市中心医院核医学实验室开放课题（2021HYX009）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：fengwangcn@hotmail.com