Page 29 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第3期 胡 君，戴 丽，陈 霞，等. 神经肽Y/Y1受体激活β⁃catenin信号通路介导心肌细胞损伤［J］.
2024年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（3）：313-321 ·319 ·

A ** B 8 * C
ANP mRNA level 4 3 β⁃MHC 6
Relative 2 1 ## Relative mRNA level 4 2 ## Control

0 0
Control
［ Leu31， Pro34 ］ ⁃NPY ［ Leu31， Pro34 ］ ⁃NPY ⁃NPY
［ Leu31， Pro34 ］ ⁃NPY
Control
［ Leu31， Pro34 ］ ⁃NPY
+ICG001
+ICG001
Pro34 ］
D E C
** （ % ） 150 ［ Leu31，
Relative cell area 2.5 ## Cell viability 100 ** ##
2.0
1.5
1.0
50
0.5
0 0 Control ⁃NPY+ICG001
［ Leu31， Pro34 ］ ⁃NPY
［ Leu31， Pro34 ］ ⁃NPY
［ Leu31， Pro34 ］ ⁃NPY ［ Leu31， Pro34 ］ ⁃NPY Pro34 ］
Control
+ICG001
+ICG001
［ Leu31，

A：Relative ANP mRNA level in H9C2 cells detected by qPCR（n=4）. B：Relative β⁃MHC mRNA level in H9C2 cells detected by qPCR（n=4）.
C，D：Cytoskeleton staining（C，Bar=100 μm）and counting of relative cell area in each group（D）. E：Cell viability estimated by CCK⁃8. Compared
*
##
**
with the control group，P < 0.05，P < 0.01；compared with the［Leu31，Pro34］⁃NPY group，P < 0.01.
图6 ICG001缓解［Leu31，Pro34］⁃NPY诱导的H9C2细胞损伤
Figure 6 ICG001 alleviated cell injury induced by［Leu31，Pro34］⁃NPY in H9C2 cells
NPY/Y1 受体信号转导在心肌损伤中的作用及机 可促进血管收缩和心肌重构。此外，心肌内皮细
制。结果显示：ISO 诱导小鼠心肌组织 NPY mRNA 胞、血小板、巨噬细胞等也可以合成和释放 NPY。
和蛋白表达增加、心肌细胞损伤和心肌纤维化，特 一般认为，NPY在心肌组织中可发挥短时和长时两
异性拮抗Y1受体可有效缓解ISO诱导的心肌损伤、 种效应。短时效应是NPY调节钙离子信号，影响心
纤维化以及心肌肥大基因表达；体外实验证实特异 肌细胞兴奋收缩偶联；长时效应则是NPY作为一种
性激活 Y1 受体增加心肌肥大基因表达和心肌细胞 细胞因子，调节心肌细胞肥大和凋亡等。前期研究
面积，降低心肌细胞活力。体内外实验均表明NPY 发现，多种心血管疾病发生时血清和心肌组织中
通过 Y1 受体转导可促进心肌细胞 GSK3β磷酸化， NPY水平均显著增加。在体外培养的心肌细胞中，
增加细胞内active β⁃catenin 表达；拮抗Y1受体信号 H2O2可直接诱导细胞内NPY表达增加，下调心肌细
转导可有效抑制 ISO 诱导的心肌组织 p⁃GSK3β和 胞中NPY表达，显著缓解氧化应激导致的心肌细胞
active β⁃catenin表达增加。［Leu31，Pro34］⁃NPY促进 凋亡 。本研究通过皮下注射ISO构建小鼠心肌损
［5］
H9C2细胞核β⁃catenin积累；BIBO3304抑制［Leu31， 伤模型，14 d 后发现心肌组织 NPY mRNA 和蛋白的

Pro34］⁃NPY诱导的细胞核β⁃catenin表达。β⁃catenin 表达显著上升，提示在β肾上腺素受体持续激活诱
转录激活的特异性抑制剂ICG001显著缓解［Leu31， 导的心肌损伤过程中，NPY 的表达同样增加，与之
Pro34］⁃NPY诱导的心肌细胞肥大和细胞活力下降。 前的研究结果一致。
NPY 是心肌组织中含量最丰富的神经肽类激 NPY通过与细胞表面的Y受体特异性结合发挥
素，参与多种心血管疾病如高血压、应激性心肌病、 生物学效应。NPY 及其受体的遗传多态性与心血
糖尿病性心肌病等的发生发展 ［9-10］ 。在生理或病理 管疾病的发病发展具有显著相关性 ［11-12］ 。然而关于

状态下，机体交感神经兴奋增强使得神经末梢NPY NPY 在心肌组织中的功能目前仍存在较大争议。
分泌和释放增加，血清 NPY 水平显著升高，进一步 研究发现，血清 NPY 水平与患者心肌肥厚程度呈