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第44卷第3期 华 芮，李 宸，雍 辉，等. 改良球囊损伤联合高脂饮食建立兔腹主动脉粥样硬化模型［J］.
2024年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（3）：322-328 ·327 ·
入腹主动脉25~30 cm后更换为直径3.5 mm的球囊， 在兔腹主动脉AS中，抗吞噬分子CD47在斑块早期即
减少了术中出血。内皮损伤阶段应用 20 个大气压 有显著过表达，该时期抑制CD47，有可能增加坏死细
（2 026.0 kPa）扩张球囊，反复前后拉动球囊 30~40 胞清除，为延缓AS进展提供了新的潜在策略。
次，逐步回撤，造成广泛的腹主动脉内皮损伤，且未 ［参考文献］
对兔的术中、术后生存率产生影响。所有手术模型
［1］ LIBBY P. The changing landscape of atherosclerosis［J］.
兔均有不同程度的内膜增生，两种手术方案造模成
Nature，2021，592（7855）：524-533
功率均为100%。 ［2］ TSAO C W，ADAY A W，ALMARZOOQ Z I，et al. Heart
陈家元等 ［18］ 建立的高脂饮食联合球囊损伤兔 disease and stroke statistics ⁃ 2023 update：areport from
腹主动脉模型中，采用经典手术方式，术后４周腹 the American Heart Association［J］. Circulation，2023，
主动脉处于脂纹阶段，出现轻度内膜增生，8周后出 147（8）：93-621
现了造影可见的内膜增生和血管狭窄。本研究改 ［3］ 崔海鹏，林映雪，王怡宁，等. Urantide 对动脉粥样硬化
良手术方式后，4周即可在IVUS下观察到显著的内 大鼠脂肪肝组织中STAT3磷酸化的影响［J］. 南京医科
大学学报（自然科学版），2021，41（1）：29-34
膜增生和血管狭窄，且体重改变与经典手术组的差
［4］ BJÖRKEGREN J L M，LUSIS A J. Atherosclerosis：recent
异无统计学意义，提示改良手术方式可加速AS斑块
developments［J］. Cell，2022，185（10）：1630-1645
进展。此外，免疫组化结果显示两种手术方式均有
［5］ CHEN W，SCHILPEROORT M，CAO Y H，et al. Macro⁃
细胞内脂质沉积，巨噬细胞浸润，而无明显钙化、脂 phage⁃targeted nanomedicine for the diagnosis and treat⁃
质核心或坏死核心，说明斑块均为早期软斑块，而 ment of atherosclerosis［J］. Nat Rev Cardiol，2022，19
改良手术组的内膜厚度和斑块体积较经典手术组 （4）：228-249
显著增加，造成明显血管狭窄，提示改良后的造模 ［6］ 冯 斌，杨庭树，张华巍. 高脂饲料喂养与动脉内膜球
方法周期更短、更稳定，可靠性高。 囊损伤结合建立兔腹主动脉粥样硬化模型［J］. 中国组
AS 的特点是慢性持续炎症反应和坏死细胞堆 织工程研究与临床康复，2009，13（15）：2911-2914
［7］ HAYAT S M G，BIANCONI V，PIRRO M，et al. CD47：
积 ［19］ 。在AS早期，巨噬细胞吞噬在损伤内膜下积聚
role in the immune system and application to cancer thera⁃
的低密度脂蛋白，形成泡沫细胞并发生细胞死亡。
py［J］. Cell Oncol（Dordr），2020，43（1）：19-30
凋亡细胞清除缺陷导致巨噬细胞进一步聚集，与积
［8］ LOGTENBERG M E W，SCHEEREN F A，SCHUMACH⁃
累的死亡细胞及脂质碎片形成坏死核心，诱发持续炎 ER T N. The CD47⁃SIRPα immune checkpoint［J］. Immu⁃
症反应，加速AS进展，形成晚期AS 。本研究中可 nity，2020，52（5）：742-752
［20］
见巨噬细胞在手术组的斑块内浸润，改良手术组中 ［9］ RYAN J J. CD47⁃blocking antibodies and atherosclerosis
巨噬细胞浸润显著高于经典手术组，且多在内膜深 ［J］. JACC Basic Transl Sci，2016，1（5）：413-415
层堆积。CD47 作为阻断巨噬细胞吞噬信号的膜蛋 ［10］ SOLANKI A，BHATT L K，JOHNSTON T P. Evolving tar⁃
白，因在恶性肿瘤细胞表面过表达，促进肿瘤免疫 gets for the treatment of atherosclerosis［J］. Pharmacol⁃
Ther，2018，187：1-12
逃逸而被广泛关注 ［21］ 。Kojima 等 ［22］ 在小鼠主动脉
［11］ FAN J L，CHEN Y J，YAN H Z，et al. Principles and ap⁃
和人类颈动脉粥样硬化晚期斑块中也发现了 CD47
plications of rabbit models for atherosclerosis research
的过度表达，并且在小鼠 AS 高脂饮食早期应用抗
［J］. J Atheroscler Thromb，2018，25（3）：213-220
CD47抗体可以显著减少斑块内凋亡细胞数目，缩小 ［12］ STURZENEKER M C S，NORONHA L D，OLANDOSKI
斑块体积，促进斑块稳定。本研究首次揭示了兔腹 M，et al. Ramipril significantly attenuates the develop⁃
主动脉 AS 发展早期出现了只局限于增生内膜中的 ment of non⁃alcoholic steatohepatitis in hyperlipidaemic
CD47过表达，且CD47在斑块内不同成分中普遍过表 rabbits［J］. Am J Cardiovasc Dis，2019，9（2）：8-17
达，提示巨噬细胞清除缺陷在AS早期发挥了重要作 ［13］ SCHÜRMANN C，DIENST F L，PÁLFI K，et al. The polari⁃
用。在IVUS可诊断的早期斑块中，抑制CD47可能成 ty protein Scrib limits atherosclerosis development in mice
［J］. Cardiovasc Res，2019，115（14）：1963-1974
为早期抑制AS发展的新策略。
［14］ ZHANG F，ZHANG R Y，ZHANG X Y，et al. Comprehen⁃
综上，本研究一方面改良了手术方式，加速了
sive analysis of circRNA expression pattern and circRNA⁃
斑块进展，4周即形成了IVUS可诊断的明显增生内
miRNA⁃mRNA network in the pathogenesis of atheroscle⁃
膜，狭窄程度较一致，适用于AS斑块的快速诱导和 rosis in rabbits［J］. Aging，2018，10（9）：2266-2283
早期斑块机制的研究。另一方面，本研究首次揭示了 ［15］ LIN L J，XIE Z H，XU M Q，et al. IVUS\IVPA hybrid in⁃
