Page 59 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第3期 韩宜霏，许张娣，吴佳竹，等. XPO1基因突变的慢性淋巴细胞白血病临床特征及预后研究［J］.
2024年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（3）：342-351 ·349 ·

A
Treatment status
P1 Watch and wait CR
P2
P3 First line PR
P4
P5 PD SD
P6
P7 Subsequent therapy Dead
P8
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P15
0 50 100 150
Overall survival time（months）
B 100 P=0.633 XPO1 MT C 100 P=0.394 XPO1 MT D （ % ） 100 P=0.799 XPO1 MT
Time to first treatrnent （ % ） 80 XPO1 WT Progression free survival （ % ） 50 Overall survival 80
XPO1 WT
XPO1 WT
60
60
40
40
20
20
0
0 50 100 150 200 0 0 50 100 150 200 0 0 50 100 150 200 250 300
Time（months） Time（months） Time（months）
A：Each row corresponds to one CLL patient. According to the efficacy evaluation，patients were divided into complete response（CR），partial
response（PR），stable disease（SD）and progressive disease（PD）. B-D：Time to first treatment（B），progression⁃free survival（C），and overall survival
curves（D）of CLL patients with or without XPO1 mutations.
图3 15例携带XPO1突变的CLL患者治疗情况、疗效评估、生存结局和预后等特征分布
Figure 3 Distribution of treatment status，efficacy evaluation，survival outcome and prognosis of 15 CLL patients with
XPO1 mutations

mor mutation burden，TMB）评估将XPO1突变纳入其 治疗采用 BTK 抑制剂联合/不联合化疗的患者均获
中，通过评估TMB来预测CLL患者预后。如2018年 得缓解，这也提示以BTK抑制剂为基础的治疗对携
Nadeu 等 ［15］ 将 28 个 CLL 相关驱动基因测序，并说明 带XPO1基因突变的患者有效。
TMB 与 CLL 患者较短的无治疗生存（treatment⁃free 关于 XPO1 基因突变的预后意义，目前尚有争
survival，TFS）相关。2021年Chauzeix等 ［16］ 研究显示 议。Jain等 认为XPO1基因突变是低频突变，且对
［8］
ATM、SF3B1、NOTCH1、XPO1、MYD88、TNFAIP3 和 伊布替尼有效，可能并不是 CLL 的不良预后因素。
TP53组成的基因模型可以较好预测较短的TFS，甚至 而2021年欧洲血液协会（European Hematology Asso⁃
对Binet A期的患者也能准确预测。由此可见XPO1 ciation，EHA）会议报道了一项 4 674 例 CLL 队列的
基因突变在CLL患者预后评估中具有重要意义。 回顾性研究，则认为 XPO1 突变与 TTFT 较短相关。
在 CLL 患者中，XPO1 突变与高危预后指标相 2023年Moia等 ［18］ 最新研究显示，在仅纳入早期CLL
关。2015 年西班牙的一项 2 493 例 CLL 队列中， 患者的组中，XPO1 突变是 TTFT 较短的预测因子。
XPO1突变和TP53突变一样，存在于ATM缺失患者 XPO1 突变的 CLL 原代细胞的染色质可及性相比
［9］
中，该类患者预后不佳 ［17］ 。Puente等 也发现XPO1 XPO1 野生型的 CLL 原代细胞更高，可及性增加的
突变主要存在于IGHV无突变的CLL患者。本研究 染色质区域富含 B 细胞受体（B cell receptor，BCR）
结果与之一致，绝大多数 XPO1 基因突变患者为 信号通路中转录因子的结合位点，如NF⁃κB等。在
IGHV无突变，其TTFT相比IGHV有突变患者更短， 转录层面上，XPO1 突变的 CLL 原代细胞还存在
且 60%的R/R患者存在ATM缺失。本研究还发现， MYB和MIR1HG等基因的过表达，这些基因会刺激
R/R 患者一线治疗采用传统免疫化疗，但均未获得 BCR 的活性。在本研究中，CLL 患者中位 TTFT 为
持续缓解。这部分患者末次治疗选用BTK抑制剂， 5.2个月，相对较短，这与EHA会议报道和Moia最新
2/3 患者获得缓解，未获得缓解的 2 例患者中 1 例同 研究一致。XPO1基因突变预后意义差异可能与以
时伴随 TP53 和 BTK（C481S）突变。而 TN 患者一线 下 4 个因素相关：①XPO1 突变率检测差异；②样本