Page 58 - 南京医科大学学报自然科学版

第44卷第3期
·348 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年3月

患者 FISH 可见 ATM 缺失、37.5%的患者可见 13q 缺 （P=0.633）、PFS（P=0.394）和 OS（P=0.799）差异均无
失，并无患者存在 17p 缺失。而在 R/R 组中，XPO1 统计学意义（图 3B~D）。TN 时 XPO1 突变组和无
基因突变常伴随 TP53、KMT2D 和 ATM 基因突变发 突变组采用 BTK 抑制剂化疗的总反应率（overall
生，且 60.0%的患者 FISH 可见 ATM 缺失和 13q 缺 response rate，ORR）为 100.0% vs. 80.5%（P=0.651）。
失，40.0%的患者可见 17p 缺失。TN 组中位突变数 R/R 时 XPO1 突变组和无突变组采用 BTK 抑制剂化
目为4，R/R组中位突变数目为5（图2）。 疗 的 ORR 为 66.7% vs. 56.0%（P=0.927）。 另 外 ，
2.4 XPO1突变对治疗及预后的影响 26.7%（4/15）的患者发生了Richter综合征。
在 15 例 XPO1 突变患者中，除 3 例未达到治疗
3 讨 论
指征，其余12例已经接受治疗。对于9例TN患者，
3例患者目前处于观察等待期，3例患者已接受治疗 XPO1 基因突变广泛存在于各种实体瘤和血液
并获得部分缓解（partial response，PR），2 例患者治 系统肿瘤中，而重现性E571位点突变多发生在B细
疗后获得完全缓解（complete response，CR），1 例患 胞恶性肿瘤中。CLL是一种常见的B淋巴细胞克隆
［9］
者治疗后转为难治。而对于 6 例 R/R 患者，在疾病 增殖性疾病。2011 年，Puente 等 通过全外显子测
进展后，均进行BTK抑制剂（伊布替尼或泽布替尼） 序首次揭露了重现性XPO1基因突变在CLL中的致
治疗，4例患者获得缓解；2例患者疾病控制不佳，其 病作用。目前国外已有针对 XPO1 基因突变与 CLL
中1例患者在泽布替尼治疗耐药后出现中枢受累，另 患者临床特征的相关性研究，但国内尚缺乏相关报
1 例患者则发生了 Richter 综合征，均已死亡（图 道。国外研究显示，XPO1 基因突变频率为 2.4%~
3A）。截至2022年6月，XPO1突变组患者中位TTFT 8% ［8-9］ 。在本中心数据中，XPO1突变也是一个低频
为1.8个月，中位PFS为19.8个月，中位OS为40.0个 突变，突变率低于3%，略低于国外。此外，XPO1基
月；XPO1 无突变组患者中位 TTFT 为 8.1 个月，中位 因突变均为错义突变，且中位VAF为35.4%。
PFS 为 32.5 个月，中位 OS 为 49.8 个月。两者 TTFT 目前越来越多的突变复杂性/肿瘤突变负荷（tu⁃

TN CLL R/R CLL
XPO1 XPO1
M UM
NOTCH1 TP53
SF3B1 ATM
KMT2D KMT2D
ARID1A SF3B1
EP300 BTK
TP53 MGA
FAT1 BIRC3
NFKBIE DDX3X
CARD11 CXCR4
CREBBP MAP2K1
DNMT3A DDX3X
FBXO11 ARID1A
KMT2C FBXW7
PTPRD FAT1
ATM PRLG2
MAP2K1
CK CK
17p⁃ 17p⁃
Negative Positive ND
ATM⁃ ATM⁃
13q⁃ 13q⁃
+12 +12 M UM ND
IGHV IGHV
Mutation Mutation
number number 2 3 4 5 6
According to the disease status，the patients were divided into two groups：TN group（n=9）and R/R group（n=6）. Each column corresponds to one
patient，and each row corresponds to a related genetic abnormality. ND indicates no detection；CK indicates complex karyotype；M indicates mutated sta⁃
tus；UM indicates unmutated status.
图2 15例携带XPO1突变的CLL患者队列中基因突变、分子和遗传学特征分布
Figure 2 Distribution of gene mutations，molecular and genetic characteristics in the cohort of 15 CLL patients with XPO1
mutations