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第44卷第3期 韩宜霏，许张娣，吴佳竹，等. XPO1基因突变的慢性淋巴细胞白血病临床特征及预后研究［J］.
2024年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（3）：342-351 ·345 ·

出 XPO1 基因突变。在 15 例 XPO1 突变患者中，男 差异并无统计学意义（图1C）。此外，在CLL患者中
性占66.7%（10/15），女性占33.3%（5/15）。TN和R/R XPO1突变并不是一个孤立的克隆性突变，XPO1突
患者的临床特征见表 1。结果显示，无论 TN 还是 变常伴随 TP53、KMT2D、SF3B1、NOTCH1 和 ATM 等
R/R 患 者 ，男 性 比 例 均 多 于 女 性（TN：55.6% vs. 基因突变同时发生。图 1D~H 展示了在 XPO1 突变
44.4%；R/R：83.3% vs. 16.7%），且疾病大多处于 Rai 伴随 TP53、KMT2D、SF3B1、NOTCH1 和 ATM 基因突
Ⅲ/Ⅳ期，Binet B/C 组。TN 组中位外周血白细胞绝 变同时发生的患者中，XPO1 与伴随突变基因 VAF
对计数为24.5（8.9，52.7）×10 个/L、淋巴细胞绝对计 的比较。鉴于 XPO1 基因编码的 XPO1 蛋白具有重
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数为 17.4（5.6，44.0）×10 个/L、血红蛋白为 86（76， 要的核输出功能，而 p53 蛋白是其转运的重要核输
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116）g/L、血小板计数为 191（118，200）×10 个/L，中 出蛋白之一，因此，本研究进一步比较了XPO1基因
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位β2⁃微球蛋白（β2⁃microglobulin，β2⁃MG）为 3.0 突变与 TP53 基因突变同时出现时的患者临床特
（2.9，4.2）mg/L和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase， 征。结果表明，TP53 与 XPO1 基因突变同时发生多
LDH）为294（198，329）U/L；R/R组中位外周血白细胞 见于 R/R 组（TN：11.1%；R/R：50.0%），在 TP53 与
计数为 28.4（20.2，56.2）×10 个/L、淋巴细胞计数为 XPO1基因突变同时发生的患者中，XPO1的VAF高
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24.1（13.2，52.0）×10 个/L、血红蛋白110（91，118）g /L、 于 TP53 的 VAF，但两者差异并无统计学意义（图
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血小板计数为 92（60，139）×10 个/L，中位β2⁃MG 为 1D）。1 例患者在 R/R 时 XPO1 VAF 水平相比 TN 时
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4.8（3.5，7.6）mg/L和LDH为256（165，388）U/L。 升高，且出现了新的基因突变（ATM、KMT2D 和

2.2 XPO1突变位点及变异等位基因频率（variation DDX3X突变）（图1I）。
allele frequency，VAF）分析 2.3 XPO1突变患者的分子和遗传学特征
15 例 CLL 患者携带 XPO1 突变基因，均为错义 在 15 例患者中，11 例（73.3%）患者 IGHV 无突
突变，且存在热点突变，中位VAF 为 35.4%。66.7% 变，4 例（26.7%）患者 IGHV 有突变，4 例（26.7%）患
的XPO1基因突变发生在外显子15的E571位点，分 者染色体为复杂核型（≥3 个异常染色体）。发生
别为 E571K（50%）、E571G（30%）、E571Q（10%）和 XPO1 基因突变患者的分子和遗传学特征见表 2。
E571V（10%）（图 1A、B）。同时，本研究发现，R/R 在 TN 组 中 ，XPO1 基 因 突 变 常 伴 随 NOTCH1、
CLL组相较于TN CLL组，XPO1的VAF略高，但两者 SF3B1、KMT2D 和 ARID1A 基因突变发生，25.0%的

A B C P=0.276 D P=0.435 E P=0.910
100 nonE571 100 E571Q 60 80 80
（ % ） 80 E571 （ % ） 80 E571V （ % ） 40 （ % ） 60 （ % ） 60
E571G
Percentage 40 Percentage 40 E571K VAF 20 VAF 40 VAF 40
60
60
20
20
20
20
0 0 0 0 0
E571 XPO1 mutation E571 XPO1 mutation TN R/R XPO1 TP53 XPO1 KMT2D
in CLL patients in CLL patients
F P=0.134 G P=0.433 H P=0.573 I
80 40 80 60 XPO1 KMT2D
MAP2K1 DDX3X
60 30 60 50 ATM
（ % ） 40 （ % ） 20 （ % ） 40 （ % ） 40 XPO1 E571K 35.85%
VAF VAF VAF VAF
20 10 20 30
XPO1 E571K 30.73%
0 0 0 20
XPO1 SF3B1 XPO1 NOTCH1 XPO1 ATM 0 TN R/R
A，B：Distribution of E571 XPO1 mutation in CLL patients. C：Distribution of VAF of XPO1 in the treatment native（TN）and relapsed/refractory
（R/R）patients. D-H：Comparison of VAF of XPO1 with concomitant mutated genes TP53（D），KMT2D（E），SF3B1（F），NOTCH1（G）and ATM（H）. I：
The changes in VAF of XPO1 mutation and concomitant gene mutations at first diagnosis and refractory during the longitudinal follow⁃up of one re⁃
lapsed and refractory patient. VAF：variation allele frequency.
图1 XPO1基因突变位点和基因突变的VAF
Figure 1 XPO1 mutation locus and VAF of gene mutations