Page 30 - 南京医科大学自然版

第44卷第4期
·468 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年4月

在人群中对 Coq4 基因突变家系进行调查也发 like episodes［J］. Mol Genet Metab Rep，2018，17：19-21
现，该基因突变可以引起致命的新生儿线粒体脑肌 ［8］ 李俊霞，陆彬彬，崔曙东，等. 伴有胎盘绒毛膜血管瘤的
病 ［17］ 。基于 Coq4 在早期胚胎发育中的表型及其缺 胎儿及新生儿并发症分析［J］. 南京医科大学学报（自
失在人类中会引起线粒体心脑病的现象 ［18］ ，Coq4全 然科学版），2022，42（10）：1446-1450
［9］ 黄 璐，应 豪，陈 忠，等. 凶险性前置胎盘妊娠结局
敲小鼠的早期胚胎中可能存在线粒体功能或代谢
临床分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2019，
相关紊乱，导致Coq4全敲小鼠胚胎在原肠胚形成上
39（1）：119-122
的缺陷。 ［10］ROSSANT J，TAM P P L. Blastocyst lineage formation，
Coq4基因主要参与CoQ10的生物合成，本研究
early embryonic asymmetries and axis patterning in the
主要集中在小鼠 Coq4 基因缺失引起的胚胎发育表 mouse［J］. Development，2009，136（5）：701-713
型改变，但Coq4通过何种机制引起胚胎以及胎盘发 ［11］TAM P P L，LOEBEL D A F. Gene function in mouse em⁃
育障碍尚不明确。Coq4 作为 CoQ10 合成的关键催 bryogenesis：get set for gastrulation［J］. Nat Rev Genet，
化酶，其基因缺失可能通过影响线粒体电子传递链 2007，8（5）：368-381
引起能量供应障碍。但有研究发现，胚胎植入后， ［12］DUDINK I，HÜPPI P S，SIZONENKO S V，et al. Altered
能量供应主要通过糖酵解 ［19-20］ ，CoQ10 相关通路是 trajectory of neurodevelopment associated with fetal
growth restriction［J］. Exp Neurol，2022，347：113885
否是Coq4基因缺失引起胚胎致死的主要原因仍需深
［13］SHERIDAN M A，FERNANDO R C，GARDNER L，et al.
入探讨。同时寻找Coq4具体作用机制也是下一步的
Establishment and differentiation of long⁃term trophoblast
研究方向之一。综上所述，小鼠全身Coq4敲除后胎
organoid cultures from the human placenta［J］. Nat Pro⁃
盘和原肠胚形成障碍，Coq4为胚胎发育所必需。 toc，2020，15（10）：3441-3463
致谢： ［14］杨辰思，杨中州. TANGO2全身敲除小鼠在生理条件下
感谢“剑桥⁃苏大基因组资源中心”对本研究的 正常发育和繁殖［J］. 南京医科大学学报（自然科学
支持。 版），2023，43（6）：780-785
［15］XU M J，YAO J，SHI Y C，et al. The SRCAP chromatin re⁃
［参考文献］
modeling complex promotes oxidative metabolism during
［1］ WANG Y，HEKIMI S. Understanding ubiquinone［J］. prenatal heart development［J］. Development，2021，148
Trends Cell Biol，2016，26（5）：367-378 （8）：dev199026
［2］ LAPUENTE ⁃ BRUN E，MORENO ⁃ LOSHUERTOS R， ［16］PEREZ ⁃ GARCIA V，FINEBERG E，WILSON R，et al.
ACÍN ⁃ PÉREZ R，et al. Super complex assembly deter⁃ Placentation defects are highly prevalent in embryonic
mines electron flux in the mitochondrial electron trans⁃ lethal mouse mutants［J］. Nature，2018，555（7697）：463-
port chain［J］. Science，2013，340（6140）：1567-1570 468
［3］ FONTAINE E，ICHAS F，BERNARDI P. A ubiquinone⁃ ［17］IMAI⁃OKAZAKI A，KISHITA Y，KOHDA M，et al. Car⁃
binding site regulates the mitochondrial permeability tran⁃ diomyopathy in children with mitochondrial disease：prog⁃
sition pore［J］. J Biol Chem，1998，273（40）：25734-25740 nosis and genetic background［J］. Int J Cardiol，2019，
［4］ LING T K，LAW C Y，YAN K W，et al. Clinical whole⁃ 279：115-121
exome sequencing reveals a common pathogenic variant ［18］TSANG M H Y，KWONG A K Y，CHAN K L S，et al.
in patients with CoQ 10 deficiency：an underdiagnosed Delineation of molecular findings by whole ⁃ exome se⁃
cause of mitochondriopathy［J］. Clin Chim Acta，2019， quencing for suspected cases of paediatric ⁃ onset mito⁃
497：88-94 chondrial diseases in the Southern Chinese population
［5］ LAUGWITZ L，SEIBT A，HEREBIAN D，et al. Human ［J］. Hum Genomics，2020，14（1）：28
COQ4 deficiency：delineating the clinical，metabolic and ［19］YOUNIS S，JOUNEAU A，LARSSON M，et al. Ablation of
neuroimaging phenotypes［J］. J Med Genet，2022，59（9）： ZC3H11A causes early embryonic lethality and dysregula⁃
878-887 tion of metabolic processes［J］. Proc Natl Acad Sci USA，
［6］ CORDTS I，SEMMLER L，PRASUHN J，et al. Bi⁃allelic 2023，120（23）：e2216799120
COQ4 variants cause adult⁃onset ataxia⁃spasticity spec⁃ ［20］SOLMONSON A，FAUBERT B，GU W，et al. Compart⁃
trum disease［J］. Mov Disord，2022，37（10）：2147-2153 mentalized metabolism supports midgestation mammalian
［7］ BOSCH A M，KAMSTEEG E J，RODENBURG R J，et al. development［J］. Nature，2022，604（7905）：349-353
Coenzyme Q10 deficiency due to a COQ4 gene defect ［收稿日期］ 2023-11-08
causes childhood⁃onset spinocerebellar ataxia and stroke⁃ （本文编辑：陈汐敏）